Imatinib
Informazione generale
Impurezze di Imatinib e Imatinib
Daicel Pharma offre opzioni di consegna in tutto il mondo per una sintesi personalizzata delle impurità di Imatinib, comprese impurità quali 1-(2-metil-3-nitrofenil)guanidina, 1-(2-metil-4-nitrofenil)guanidina, 1-(2-metil- 5-nitrofenil)guanidina nitrato, N-(2-metil-5-nitrofenil)-N'-carbamoil guanidina e N-desmetil Imatinib. Queste impurità svolgono un ruolo fondamentale nella valutazione della purezza e della sicurezza di Imatinib, un ingrediente farmaceutico attivo.
Usato come sale mesilato, Imatinib [CAS: 152459-95-5] è una benzamide e una piccola molecola inibitore della chinasi per il trattamento del cancro. Tratta la leucemia mieloide cronica e i tumori stromali gastrointestinali causati da tirosin chinasi anormali e costitutivamente espresse che guidano la crescita cellulare non regolata.
Imatinib: uso e disponibilità commerciale
Imatinib mesilato (Imatinib), o Gleevec, è un inibitore orale della tirosina chinasi approvato dalla FDA statunitense per il trattamento della leucemia mieloide cronica. Ha anche ricevuto l'approvazione per diverse altre condizioni oncologiche. Includono vari stadi della leucemia mieloide cronica positiva per il cromosoma Philadelphia, leucemia linfoblastica acuta recidivante/refrattaria positiva per il cromosoma Philadelphia, malattie mielodisplastiche/mieloproliferative con riarrangiamenti genetici specifici, mastocitosi sistemica aggressiva, sindrome ipereosinofila/leucemia eosinofila cronica, dermatofibrosarcoma protuberans, non resecabile/metastatico. tumori stromali gastrointestinali (GIST) e trattamento adiuvante dopo resezione di GIST Kit-positivi.
Struttura di Imatinib e meccanismo d'azione 
Il nome chimico di Imatinib è 4-[(4-metil-1-piperazinil)metil]-N-[4-metil-3-[[4-(3-piridinil)-2-pirimidinil]ammino]fenil]benzammide. La sua formula chimica è C29H31N7O, e il suo peso molecolare è di circa 493.6 g/mol.
Imatinib induce l'apoptosi e inibisce l'attività della tirosina chinasi Bcr-Abl. L'anomalia del cromosoma Philadelphia nella leucemia mieloide cronica (LMC) crea una tirosina chinasi anomala.
Impurezze e sintesi di Imatinib
Imatinib può contenere impurità che possono essere presenti a causa di vari fattori durante la sua sintesi1 e stoccaggio. Le impurità comuni di Imatinib includono sostanze correlate provenienti da processi di sintesi o degradazione incompleti, impurità organiche da materiali di partenza o intermedi, impurità inorganiche come metalli pesanti o sali e solventi residui utilizzati durante la produzione. Le autorità di regolamentazione hanno stabilito limiti per i livelli di impurità per garantire la qualità e la sicurezza di Imatinib. Le rigorose misure di controllo della qualità implementate dai produttori riducono al minimo le impurità e soddisfano i requisiti normativi per il prodotto finale.
Daicel Pharma aderisce rigorosamente agli standard cGMP e gestisce una struttura analitica per la preparazione di standard di impurità di Imatinib come 1-(2-metil-3-nitrofenil)guanidina, 1-(2-metil-4-nitrofenil)guanidina, 1-( 2-metil-5-nitrofenil)guanidina nitrato, N-(2-metil-5-nitrofenil)-N'-carbamoil guanidina e N-desmetil Imatinib. Offriamo lo standard Imatinib marcato con deuterio, Imatinib-D3, essenziale per la ricerca bioanalitica e gli studi BA/BE. Le nostre impurità hanno un certificato di analisi (CoA) dettagliato che fornisce un rapporto di caratterizzazione completo. Questo rapporto include dati ottenuti tramite tecniche di analisi della purezza 1H NMR, 13C NMR, IR, MASS e HPLC2. Su richiesta forniamo dati aggiuntivi come 13C-DEPT. Possiamo sintetizzare impurità sconosciute di Imatinib, prodotti di degradazione e composti marcati. Ogni consegna ha un rapporto di caratterizzazione completo.
Riferimenti
FAQ
Riferimenti
- Zimmermann, Juerg, Derivati della pirimidina e processo per la loro preparazione, Ciba-Geigy A.-G., Svizzera, EP564409B1, 19 gennaio 2001
- Widmer, N.; Beguin, A.; Rochat, B.; Buclin, T.; Kovacsovics, T.; Duchosal, Massachusetts; Leyvraz, S.; Rosselet, A.; Biollaz, J.; Decosterd, LA, Determinazione di imatinib (Gleevec) nel plasma umano mediante estrazione in fase solida-cromatografia liquida-rilevamento dell'assorbanza ultravioletta, Journal of Chromatography B: Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences, Volume: 803, Numero: 2, Pagine: 285-292, 2004
Domande frequenti
In che modo le autorità di regolamentazione monitorano e garantiscono il rispetto dei limiti di impurità in Imatinib?
Le autorità di regolamentazione conducono ispezioni degli impianti di produzione, esaminano i dati dei test di controllo della qualità e valutano la conformità alle linee guida normative per monitorare i livelli di impurità in Imatinib. Possono anche condurre sorveglianza e campionamento post-commercializzazione per verificare la conformità continua.
Ci sono impurità specifiche di Imatinib che richiedono particolare attenzione?
Alcune impurità presenti in Imatinib, come le impurità genotossiche, ricevono un'attenzione speciale a causa del loro potenziale di causare danni al DNA ed effetti avversi sulla salute. I produttori dispongono di solide strategie di controllo per ridurre al minimo le impurità genotossiche e garantire che i loro livelli siano entro limiti accettabili.
Quale solvente aiuta ad analizzare le impurità di Imatinib?
DMSO o acqua sono i solventi comunemente utilizzati durante l'analisi di molte impurità in Imatinib.
Come dovrebbero essere conservate le impurità di Imatinib in termini di temperatura?
La raccomandazione è di conservare le impurità di Imatinib a temperatura ambiente, entro 2-8 °C.
Nota: i prodotti protetti da brevetti validi di un produttore non sono offerti in vendita nei paesi che dispongono di protezione brevettuale. La vendita di tali prodotti costituisce una violazione di brevetto e la relativa responsabilità è a rischio dell'acquirente.