Sotorasib

Renseignements généraux

Impuretés du sotorasib et sotorasib 

Daicel Pharma synthétise des impuretés de Sotorasib de haute qualité comme le Sotorasib Isomer-3 et le Sotorasib Isomer-4, qui sont cruciales dans l'analyse de la qualité, de la stabilité et de la sécurité biologique de l'ingrédient pharmaceutique actif Sotorasib. De plus, Daicel Pharma propose une synthèse personnalisée des impuretés du Sotorasib et les livre dans le monde entier.

Sotorasib [CAS : 2296729/00/3] est un dérivé de la pyridopyrimidine qui traite le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) chez les patients présentant des mutations KRAS(G12C). Il inhibe la croissance des lignées cellulaires tumorales KRAS G12C.

Sotorasib : utilisation et disponibilité commerciale  

Le sotorasib, ou AMG 510, est un médicament pris par voie orale susceptible de traiter certains types de cancer. Il traite le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) chez les adultes atteints d'un cancer avancé et porteur d'une mutation KRAS G12C. Il est disponible sous le nom commercial Lumykras. Lumykras est un médicament destiné au traitement du CPNPC avancé avec mutation KRAS G12C chez les adultes ayant progressé après au moins une ligne antérieure de traitement systémique. Amgen est la société qui a développé ce médicament.

Structure et mécanisme d'action du sotorasib

Le nom chimique du sotorasib est (1R)-6-Fluoro-7-(2-fluoro-6-hydroxyphényl)-1-[4-méthyl-2-(1-méthyléthyl)-3-pyridinyl]-4-[( 2S)-2-méthyl-4-(1-oxo-2-propén-1-yl)-1-pipérazinyl]pyrido[2,3-d]pyrimidin-2(1H)-one. Sa formule chimique est C₃₀H₃₀F₂N₆O₃, et son poids moléculaire est d'environ 560.6 g/mol.

Le sotorasib inhibe KRAS^G12C, une forme mutante oncogène restreinte aux tumeurs de la RAS GTPase, KRAS. Il se lie de manière covalente à la cystéine de KRAS^G12C  bloque la signalisation KRAS, ralentit la croissance cellulaire et permet l'apoptose uniquement dans les lignées cellulaires tumorales KRAS G12C.

Impuretés et synthèse du sotorasib

Le sotorasib est un traitement ciblé prometteur pour le cancer du poumon non à petites cellules présentant une mutation spécifique, mais il peut produire des impuretés lors de la synthèse¹. Ces impuretés peuvent affecter la pureté, la stabilité et l’efficacité du médicament. Par conséquent, il est crucial d’identifier les impuretés potentielles, de comprendre leur formation et de développer des stratégies pour les contrôler et les surveiller afin de garantir la qualité et la sécurité du médicament.

Daicel fournit un certificat d'analyse (CoA) pour les étalons d'impuretés du Sotorasib, le Sotorasib Isomer-3 et le Sotorasib Isomer-4. Le CoA est émis par une installation d'analyse conforme aux BPF et contient des données de caractérisation complètes, telles que la RMN 1H, la RMN 13C, l'IR, la MASS et la pureté HPLC.². Des données de caractérisation supplémentaires, telles que 13C-DEPT et CHN, peuvent être fournies sur demande. Daicel peut également préparer toute impureté ou produit de dégradation inconnu du sotorasib. Nous remettons un rapport de caractérisation complet à la livraison.