Osimertinib
Renseignements généraux
Impuretés de l'osimertinib et osimertinib
Daicel Pharma synthétise des impuretés d'osimertinib de haute qualité telles que l'impureté d'osimertinib N, l'impureté d'osimertinib N desméthyle, l'oxyde d'osimertinib N, l'osimertinib N, le dioxyde de N', l'impureté d'osimertinib-J et l'impureté d'osimertinib-I, cruciales dans l'analyse de la qualité et de la stabilité. , et la sécurité biologique du principe pharmaceutique actif, l'osimertinib. De plus, Daicel Pharma propose une synthèse personnalisée des impuretés de l'osimertinib et les livre dans le monde entier.
Osimertinib [CAS : 1421373/65/0] est une petite molécule, un inhibiteur du récepteur de la tyrosine kinase et un agent antinéoplasique. Il traite certaines formes avancées de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC).
Osimertinib : utilisation et disponibilité commerciale
L'osimertinib est un médicament oral vendu sous la marque Tagrisso. Il traite les adultes atteints d'un CPNPC métastatique positif à la mutation T790M du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) qui a progressé pendant ou après le traitement par EGFR TKI. De plus, Tagrisso est le premier traitement destiné aux patients présentant des « mutations activatrices » dont le cancer a progressé ou s'est propagé.
Structure et mécanisme d'action de l'osimertinib 
Le nom chimique de l'osimertinib est N-[2-[[2-(Diméthylamino)éthyl]méthylamino]-4-méthoxy-5-[[4-(1-méthyl-1H-indol-3-yl)-2-pyrimidinyl ]amino]phényl]-2-propénamide. Sa formule pour l'osimertinib est C28H33N7O2, et son poids moléculaire est d'environ 499.6 g/mol.
L'osimertinib est un inhibiteur de l'EGFR kinase et se lie de manière irréversible à certaines formes mutantes de l'EGFR (T790M, L858R, délétion de l'exon 19). Il se lie à des concentrations environ 9 fois inférieures à celles de l’EGFR de type sauvage.
Impuretés et synthèse de l'osimertinib
L'osimertinib peut contenir des substances apparentées et des impuretés de processus qui ont un impact sur sa pureté finale, son rendement et sa qualité. Il est crucial de réguler les niveaux d’impuretés dans l’osimertinib pour maintenir la sécurité et l’efficacité du médicament.
Daicel propose un certificat d'analyse (CoA) d'un établissement d'analyse conforme aux BPF c pour les normes d'impuretés d'Osimertinib, y compris l'impureté N d'Osimertinib, l'impureté N-desméthyl d'Osimertinib, l'oxyde d'Osimertinib N, l'impureté d'Osimertinib N, le dioxyde de N', l'impureté d'Osimertinib-J, et l'impureté Osimertinib-I. Le CoA comprend des données de caractérisation complètes, telles que RMN 1H, RMN 13C, IR, MASS1et pureté HPLC2. Nous fournissons également du 13C-DEPT et du CHN sur demande. Nous remettons également un rapport de caractérisation complet à la livraison.
Daicel possède la technologie et l'expertise nécessaires pour préparer toute impureté ou produit de dégradation inconnu de l'osimertinib. Daicel fournit également des composés marqués pour quantifier l'efficacité de l'Osimertinib générique. Daicel propose Osimertinib-D6, un standard d'Osimertinib marqué au deutérium pour la recherche bioanalytique et les études BA/BE.
Osimertinib
Bibliographie
FAQ
Bibliographie
- Rood, Johannes JM ; van Bussel, Mark TJ; Schellens, Jan HM ; Beijnen, Jos H. ; Sparidans, Rolf W., "Test de spectrométrie de masse en tandem par chromatographie liquide pour l'osimertinib (AZD790) inhibiteur de l'EGFR mutant T9291M dans le plasma humain", Journal of Chromatography B: Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences, Volume : 1031, Pages : 80 -85, 2016
- Rood, JJM; van Haren, MJ; Beijnen, JH; Sparidans, RW, « Bioanalyse de l'osimertinib, inhibiteur de l'EGFRm, et de ses métabolites du cycle du glutathion et des métabolites desméthyl par chromatographie liquide-spectrométrie de masse en tandem », Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, Volume : 177, Pages : 112871, 2020
- Butterworth, Sam ; Finlay, Maurice Raymond Verschoyle; Quartier, Richard Andrew ; Kadambar, Vasantha Krishna ; Chandrashekar, Reddy C. ; Murugan, Andiappan ; Redfearn, Heather Marie, « Composés de 2-(2,4,5-anilino-substitués) pyrimidine », AstraZeneca AB, Suède, US8946235B2, 3 février 2015
Foire aux Questions
Quelles sont les impuretés les plus courantes de l’osimertinib ?
Les impuretés les plus courantes dans l'osimertinib sont le N-desméthyl osimertinib, le N-oxyde d'osimertinib, l'oxyde d'osimertinib et l'osimertinib desméthoxy.
Quel impact les impuretés de l’osimertinib ont-elles sur la stabilité du médicament ?
Les impuretés présentes dans l'osimertinib peuvent potentiellement affecter sa stabilité, entraînant une dégradation du médicament au fil du temps. Cela pourrait affecter la sécurité, l’efficacité et la durée de conservation du médicament.
Comment les impuretés de l’osimertinib sont-elles détectées ?
Les impuretés dans la détection de l'osimertinib se font grâce à des méthodes analytiques telles que la chromatographie liquide haute performance (HPLC), la spectrométrie de masse par chromatographie liquide (LC-MS), etc.
Comment les impuretés de l’osimertinib sont-elles éliminées ?
L'élimination des impuretés de l'osimertinib se fait par des étapes de purification, telles que la cristallisation ou la chromatographie.
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