Octréotide

Renseignements généraux

Impuretés d'octréotide et octréotide

Daicel Pharma synthétise des impuretés d'octréotide de haute qualité, un isomère acyle (NO) d'octréotide, Ac-octréotide, D-allo-Thr(6)-octréotide, D-Cys(2)-octréotide, D-Phe(3)-octréotide, octréotide linéaire , l'acide octréotide et plus encore, qui aident à l'analyse de la qualité, de la stabilité et de la sécurité biologique de l'octréotide. Nous proposons également une synthèse personnalisée d’impuretés d’octréotide et fournissons dans le monde entier.

Octréotide [CAS : 83150-76-9] est un peptide synthétique de structure similaire à la somatostatine, une hormone naturelle produite par l'hypothalamus. L'octréotide est une version à action plus longue et plus puissante de la somatostatine, et elle est utilisée dans le traitement médical pour inhiber la sécrétion de certaines hormones et neurotransmetteurs.

Octréotide : utilisation et disponibilité commerciale 

L'octréotide est un médicament approuvé par la FDA, principalement utilisé pour traiter l'acromégalie, les thyrotrophinomes et le syndrome carcinoïde. Il est également efficace pour réduire la production de selles ou de fistules chez les patients souffrant de diarrhée sécrétoire à haut débit et pour traiter diverses affections telles que l'hypoglycémie néonatale induite par l'hyperinsulinémie, le diabète sucré insulino-dépendant, la pancréatite réactive, le syndrome de dumping et l'hypotension postprandiale. Bien qu'il ne soit pas approuvé par la FDA, l'octréotide a également été utilisé hors AMM pour traiter la diarrhée réfractaire ou persistante associée à la chimiothérapie, la maladie du greffon contre l'hôte et la diarrhée associée au SIDA causée par la cryptosporidiose. Il a montré son potentiel dans la gestion des tumeurs neuroendocrines gastro-entéropancréatiques métastatiques, du thymome avancé, dans la prévention des crises carcinoïdes, du syndrome hépato-rénal, de l'hypoglycémie due à une sulfonylurée, de l'hyperinsulinisme congénital, du syndrome de Cushing ectopique, de l'obésité hypothalamique, du syndrome de Zollinger-Ellison, du syndrome de dumping après gastrectomie et des fistules de l'intestin grêle. .

L'octréotide peut être administré par voie sous-cutanée ou intraveineuse. La forme à libération prolongée a une biodisponibilité inférieure d'environ 60 % par rapport à la forme sous-cutanée. Il est disponible sous diverses marques, notamment Sandostatine, Sanostatine, Longastatine, Mycapssa et Sandostatine LAR.

Structure de l'octréotide et mécanisme d'action

La formule chimique de l'octréotide est C₄₉H₆₆N₁₀O₁₀S₂, et son poids moléculaire est de 1019.24 g/mol.

L'octréotide exerce des actions pharmacologiques comme la somatostatine, mais est un inhibiteur plus puissant du glucagon, de la GH et de l'insuline que la somatostatine. De plus, il supprime la réponse de l’hormone lutéinisante (LH) à l’hormone de libération des gonadotrophines (GnRH). De plus, il inhibe la libération de sérotonine, de gastrine, de sécrétine, de polypeptide pancréatique, de motiline et de peptide intestinal vasoactif.

Impuretés et synthèse de l'octréotide

L'octréotide est synthétisé¹ utilisant la synthèse peptidique en phase solide. Au cours du processus de fabrication, diverses impuretés peuvent se former, telles que des produits d'oxydation, des peptides désamidés et tronqués et des produits secondaires. Ces impuretés peuvent affecter la qualité et la stabilité du produit final et peuvent également poser des problèmes de toxicité potentiels. Par conséquent, des mesures de contrôle qualité sont mises en place pendant le processus de fabrication pour garantir que le niveau d’impuretés se situe dans des limites acceptables.

Chez Daicel, nous fournissons un certificat d'analyse (CoA) d'un centre d'analyse conforme aux BPFc pour plus de vingt normes d'impuretés d'octréotide, y compris l'isomère (NO) acyle de l'octréotide, l'Ac-octréotide, le D-allo-Thr(6)-octréotide, D-Cys(2)-octréotide, D-Phe(3)-octréotide, octréotide linéaire, acide octréotide et plus encore, ainsi que des données de caractérisation complètes, notamment la RMN 1H, la RMN 13C, l'IR, la MASS et la pureté HPLC.². Sur demande, nous fournissons 13C-DEPT et CHN. De plus, nous fournissons un rapport de caractérisation complet à la livraison. Daicel propose l'Octréotide D8 (étiqueté), qui est un standard d'Octréotide marqué au deutérium dans la recherche bioanalytique et les études BA/BE avec des données isotopiques dans le CoA.