Le méthotrexate

Renseignements généraux

Impuretés du méthotrexate et méthotrexate

Pour évaluer la pureté et l'innocuité du méthotrexate, un ingrédient pharmaceutique actif, Daicel Pharma propose une synthèse personnalisée des standards d’impuretés du méthotrexate. Ces normes d'impuretés comprennent des composés cruciaux tels que l'acide (4-(méthylamino)benzoyl)-D-glutamique, l'impureté A du méthotrexate, l'impureté B du méthotrexate, l'impureté D du méthotrexate, et plus encore. De plus, Daicel Pharma propose des options de livraison mondiales pour les étalons d'impuretés du méthotrexate.

Le méthotrexate [CAS : 59/05/2] est un agent antimétabolite et antifolate connu pour ses propriétés antinéoplasiques et immunosuppressives. Il traite la leucémie lymphoblastique aiguë, le lymphome non hodgkinien récidivant ou réfractaire, le psoriasis et la polyarthrite rhumatoïde.

Méthotrexate : utilisation et disponibilité commerciale  

Le méthotrexate, un puissant antagoniste de l'acide folique, est un médicament approuvé par la FDA qui traite la polyarthrite rhumatoïde, y compris l'arthrite juvénile idiopathique. Le méthotrexate présente des propriétés anti-inflammatoires et immunomodulatrices. Il s'associe à des agents anti-TNF et a démontré son efficacité dans la prise en charge de la colite ulcéreuse, du lymphome non hodgkinien, du carcinome du sein, du carcinome à petites cellules du poumon, des tumeurs épidermiques de la tête et du cou et du carcinome de l'ovaire. Le méthotrexate est disponible sous des marques telles que Jylamvo, Otrexup, Otrexup PFS, Rasuvo et Reditrex.

Structure et mécanisme d'action du méthotrexate

Le nom chimique du méthotrexate est l'acide N-[4-[[(2,4-Diamino-6-ptéridinyl)méthyl]méthylamino]benzoyl]-L-glutamique. Sa formule chimique est C₂₀H₂₂N₈O_5, et son poids moléculaire est d'environ 454.4 g/mol.

Le méthotrexate bloque la réductase de l'acide dihydrofolique. Il interfère avec la synthèse de l'ADN, la réplication cellulaire et la réparation de l'ADN.

Impuretés et synthèse du méthotrexate

Le méthotrexate¹ un agent antimétabolite et antifolate, peut potentiellement contenir des impuretés susceptibles d'affecter sa qualité et ses performances. Ils peuvent inclure des substances apparentées, des solvants résiduels et des produits de dégradation. Il est crucial d’assurer des mesures strictes de contrôle de qualité pendant la fabrication et le stockage du méthotrexate afin de minimiser les niveaux d’impuretés et de maintenir son efficacité et sa sécurité. La surveillance et le contrôle des impuretés contenues dans le méthotrexate sont essentiels pour garantir ses bienfaits thérapeutiques.

Daicel Pharma adhère strictement aux normes cGMP et exploite une installation d'analyse pour préparer les étalons d'impuretés du méthotrexate, qui comprennent l'acide (4-(méthylamino)benzoyl)-D-glutamique, l'impureté A du méthotrexate, l'impureté B du méthotrexate, l'impureté D du méthotrexate, et plus encore. De plus, nous proposons un étalon de méthotrexate marqué au deutérium, le Méthotrexate-d3, qui est essentiel pour mener des recherches bioanalytiques et des études BA/BE. Nos étalons d'impuretés de méthotrexate disposent d'un certificat d'analyse (CoA) détaillé qui fournit un rapport de caractérisation complet. Ce rapport comprend des données obtenues grâce à des techniques d'analyse de pureté 1H RMN, 13C RMN, IR, MASS et HPLC.². Sur demande, nous fournissons des données supplémentaires comme 13C-DEPT. De plus, nous pouvons synthétiser des étalons d’impuretés inconnus du méthotrexate, des produits de dégradation et des composés marqués pour évaluer l’efficacité du méthotrexate générique. Chaque livraison dispose d'un rapport de caractérisation complet.