Linaclotide
Renseignements généraux
Impuretés du linaclotide et linaclotide
Daicel Pharma synthétise des impuretés de linaclotide de haute qualité, Ac-Linaclotide, Asp(7)-Linaclotide, Cys(1)-IMD-Linaclotide et Des-Tyr(14)-Linaclotide, qui aident à l'analyse de la qualité, de la stabilité et de la sécurité biologique de Linaclotide. Nous proposons également des synthèses personnalisées d’impuretés de Linaclotide et les fournissons dans le monde entier.
Linaclotide [CAS : 851199-59-2] est un peptide cyclique, un agoniste de la guanylate cyclase-C composé de 14 acides aminés. Il est structurellement lié à la famille des peptides endogènes de la guanyline. Le linaclotide est connu pour être efficace pour soulager les patients souffrant du syndrome du côlon irritable et de constipation chronique.
Linaclotide : utilisation et disponibilité commerciale
Le linaclotide est un médicament utilisé chez l'adulte pour le traitement du syndrome du côlon irritable avec constipation (IBS-C) et de la constipation chronique idiopathique (CIC). Ces conditions provoquent des symptômes tels que des douleurs à l’estomac, des ballonnements et des difficultés à évacuer les selles. Le linaclotide appartient à une classe de médicaments appelés agonistes de la guanylate cyclase-C, qui agissent en stimulant le mouvement des aliments et des déchets dans le système digestif.
Le linaclotide est administré par voie orale sous forme de gélules proposées en trois dosages différents. Il est disponible sous les marques Linzess et Constella.
Structure du linaclotide et mécanisme d'action
La formule chimique du Linaclotide est C59H79N15O21S6, et son poids moléculaire est de 1526.75 g/mol.
Le linaclotide est un agoniste de la guanylate cyclase-C (GC-C) dont le métabolite actif se lie au GCC et agit localement sur la surface luminale de l'épithélium intestinal. L'activation du GC-C entraîne une augmentation des concentrations intracellulaires et extracellulaires de guanosine monophosphate cyclique (cGMP). Il stimule la sécrétion de chlorure et de bicarbonate dans la lumière intestinale, principalement grâce à l'activation du canal ionique du régulateur de conductance transmembranaire de la mucoviscidose (CFTR). Par la suite, il en résulte une augmentation du liquide intestinal et un transit accéléré.
Impuretés et synthèse du linaclotide
Le linaclotide est préparé1 utilisant la méthode de synthèse peptidique en phase solide2. Cependant, le produit brut peut contenir des impuretés telles que des peptides incomplètement synthétisés et des disulfures mal formés. Il est vital de développer des méthodes HPLC3 pour l’analyse et la préparation du Linaclotide afin de garantir la pureté du produit final.
Chez Daicel, nous fournissons un certificat d'analyse (CoA) d'un centre d'analyse conforme aux BPFc pour les impuretés du linaclotide, Ac-Linaclotide, Asp(7)-Linaclotide, Cys(1)-IMD-Linaclotide et Des-Tyr(14). -Linaclotide, ainsi que des données de caractérisation complètes, notamment la pureté RMN 1H, RMN 13C, IR, MASS et HPLC. Sur demande, nous fournissons 13C-DEPT et CHN. De plus, nous fournissons un rapport de caractérisation complet à la livraison. Daicel propose des étalons de linaclotide hautement purs marqués par des isotopes dans la recherche bioanalytique et les études BA/BE avec des données isotopiques dans le CoA.
Bibliographie
FAQ
Bibliographie
- Mark G. Currie, Sterling, Shalina Mahajan-Miklos, Angelika Fretzen, Li Jing Sun, Thea Norman, G. Todd Miln, Microbia Inc, US, « Méthodes et compositions pour le traitement des troubles gastro-intestinaux », brevet américain, US 7371727B2, 13 mai 2008
- Gongora-Benitez, Miriam; Tulla-Puche, Judit ; Paradis-Bas, Marta; Werbitzky, Oleg ; Giraud, Matthieu ; Albericio, Fernando, « Synthèse optimisée en phase solide Fmoc du linaclotide peptidique riche en cystéine », Biopolymers, Volume : 96, Numéro : 1, Pages : 69-80,2011
- Altenhoener, Ulf, Lonza Ltd., Ironwood Pharmaceuticals, Inc., Suisse, « Méthode de préparation du linaclotide » WO2014188011A2, 27 novembre 2014
Foire aux Questions
Quelles techniques analytiques caractérisent les impuretés du Linaclotide ?
Diverses techniques analytiques qui caractérisent les impuretés du Linaclotide comprennent la chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS) et la HPLC. Ces techniques permettent de confirmer la structure et la pureté des impuretés du Linaclotide.
Comment les impuretés du Linaclotide sont-elles purifiées après synthèse ?
Les impuretés du Linaclotide sont généralement purifiées à l'aide de diverses techniques telles que la chromatographie, la cristallisation ou la distillation. Ces méthodes permettent d'isoler et d'éliminer les impuretés du produit final.
Quelles sont les conditions de stockage des impuretés du Linaclotide ?
Les impuretés du linaclotide doivent être conservées dans un endroit frais et sec, à l'abri de la lumière et de l'humidité, dans des récipients hermétiques.
Pourquoi les impuretés du Linaclotide sont-elles essentielles lors du développement de médicaments ?
Les impuretés du Linaclotide peuvent potentiellement affecter l'innocuité et l'efficacité du produit médicamenteux, entraînant des effets indésirables tels qu'un inconfort gastro-intestinal, des nausées, des vomissements ou d'autres effets systémiques. L'identification et la quantification des impuretés sont utiles lors du développement de médicaments.
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