Charger plus
Vous avez vu 9 sur 22 articles
Isavuconazole
Renseignements généraux
Impuretés de l'isavuconazole et isavuconazole
Daicel Pharma propose des options de livraison dans le monde entier pour une synthèse personnalisée d'étalons d'impuretés de l'isavuconazole, y compris des étalons d'impuretés cruciaux tels que le (2-(méthylamino)pyridin-3-yl)méthanol, le diastéréomère d'isavuconazole-1, l'énantiomère d'isavuconazole, l'impureté d'isavuconazole 14, l'impureté d'isavuconazole 36, Isavuconazole Impureté-6, chlorure d'isavuconazonium (diastériomère-1) et bien d'autres. Ces normes d'impuretés jouent un rôle essentiel dans l'évaluation de la pureté et de la sécurité de l'isavuconazole, un ingrédient pharmaceutique actif.
Isavuconazole [CAS : 241479/67/4] est un promédicament triazole hydrosoluble connu pour son activité antifongique à large spectre. Il fonctionne comme un inhibiteur de la biosynthèse de l'ergostérol et cible la stérol 14alpha-déméthylase, une enzyme impliquée dans la synthèse de l'ergostérol, un composant essentiel des membranes cellulaires fongiques.
Isavuconazole : utilisation et disponibilité commerciale
L'isavuconazole, un traitement approuvé pour l'aspergillose invasive et la mucormycose invasive, est un promédicament triazole hydrosoluble doté d'une activité antifongique à large spectre. Il hydrolyse les estérases plasmatiques pour former son composant actif, le BAL4815. BAL4815 inhibe l'enzyme fongique cytochrome P450 lanostérol 14-alpha-déméthylase (CYP51) responsable de la conversion du lanostérol en ergostérol, une partie de la membrane cellulaire fongique. En inhibant le CYP51, le BAL4815 réduit le pool d'ergostérol, perturbant ainsi la synthèse de la membrane cellulaire fongique. L'isavuconazole est une alternative clinique au voriconazole pour traiter l'aspergillose invasive. L'isavuconazole est disponible sous Cresemba.
Structure et mécanisme d'action de l'isavuconazole
The chemical name of Isavuconazole is 4-[2-[(1R,2R)-2-(2,5-Difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-4-thiazolyl]benzonitrile (ACI) (2R,3R)-3-[4-(4-Cyanophenyl)thiazol-2-yl]-2-(2,5-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol. Its chemical formula is C22H17F2N5OS, et son poids moléculaire est d’environ 437.5 g/mol.
L'isavuconazole inhibe la formation d'ergostérol, un composant des membranes cellulaires fongiques. Cette perturbation augmente la perméabilité membranaire entraînant la perte de parties intracellulaires essentielles. Finalement, les cellules fongiques subissent une lyse et meurent.
Impuretés et synthèse de l'isavuconazole
Comme tout composé pharmaceutique, l’isavuconazole peut potentiellement contenir des impuretés. Les impuretés présentes dans l'isavuconazole peuvent provenir de diverses sources, par exemple lors de la synthèse.1, matières premières, intermédiaires ou produits de dégradation. Les impuretés courantes de l'isavuconazole comprennent des substances apparentées, des solvants résiduels et des produits de dégradation. Ils peuvent provenir de réactions incomplètes, de matières premières impures ou de conditions de stockage. Il est nécessaire de contrôler et de surveiller ces impuretés pour garantir la sécurité et l’efficacité du médicament. Les autorités de réglementation pharmaceutique, telles que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, ont établi des lignes directrices et des limites pour les produits pharmaceutiques, notamment l'isavuconazole. Les fabricants se conforment à ces réglementations et effectuent des tests approfondis pour identifier et quantifier les impuretés dans des limites acceptables.
Daicel Pharma adhère strictement aux normes cGMP et exploite une installation d'analyse pour préparer les normes d'impuretés de l'isavuconazole. Nous proposons une gamme d'étalons d'impuretés d'isavuconazole, tels que le (2-(méthylamino)pyridin-3-yl)méthanol, le diastéréomère d'isavuconazole-1, l'énantiomère d'isavuconazole, l'impureté d'isavuconazole 14, l'impureté d'isavuconazole 36, l'impureté d'isavuconazole-6, le chlorure d'isavuconazole (diastériomère -1), et bien d'autres encore. Nos étalons d'impuretés disposent d'un certificat d'analyse (CoA) détaillé et d'un rapport de caractérisation complet. Le CoA englobe les données obtenues grâce à des techniques d'analyse de pureté 1H RMN, 13C RMN, IR, MASS et HPLC.2. Des données supplémentaires, telles que 13C-DEPT, peuvent être fournies sur demande. Nous pouvons synthétiser des étalons d'impuretés inconnus de l'isavuconazole, des produits de dégradation et des composés marqués, pour évaluer l'efficacité de l'isavuconazole générique. De plus, nous proposons un isotope hautement pur d'oxazine Imp d'isavuconazole, des étalons d'isavuconazole marqués au deutérium pour la recherche bioanalytique et les études BA/BE. Chaque livraison dispose d'un rapport de caractérisation complet.
Bibliographie
FAQ
Bibliographie
- Fukuda, Hiroshi ; Hayase, Tadakatsu ; Mizuguchi, Eisaku; Shimma, Nobuo ; Ohwada, juin ; Oikawa, Nobuhiro ; Sakaitani, Masahiro ; Tsukazaki, Masao ; Umeda, Isao, Dérivés de carbamoyloxyalkyl-azolium N-substitués, F. Hoffmann-La Roche A.-G., Suisse, EP1280795B1, 23 mars 2005
- Fatiguso, Giovanna ; Favata, Fabio; Zedda, Ilaria ; De Nicolo, Amédée ; Cusato, Jessica ; Avataneo, Valérie ; Di Perri, Giovanni ; D'Avolio, Antonio, Une méthode simple de chromatographie liquide-spectrométrie de masse haute performance pour la surveillance thérapeutique des médicaments de l'isavuconazole et de quatre autres médicaments antifongiques dans des échantillons de plasma humain, Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, Volume : 145, Pages : 718-724, 2017
Foire aux Questions
Comment les impuretés de l’isavuconazole sont-elles identifiées ?
Les impuretés de l'isavuconazole sont identifiées à l'aide de techniques analytiques telles que la chromatographie, la spectroscopie et la spectrométrie de masse. La comparaison avec des étalons de référence ou des impuretés connues facilite l'identification.
À quelle fréquence les impuretés de l’isavuconazole sont-elles testées et surveillées ?
Les impuretés de l'isavuconazole sont testées et surveillées tout au long de la synthèse. Des tests réguliers garantissent le respect des directives réglementaires et maintiennent la qualité du médicament.
Comment les impuretés de l’isavuconazole sont-elles quantifiées ?
La quantification des impuretés dans l'isavuconazole utilise des méthodes analytiques validées. Les courbes d'étalonnage sont générées à l'aide d'étalons de référence connus pour déterminer leur concentration.
Comment conserver les impuretés de l’isavuconazole en termes de température ?
Il est recommandé de conserver les impuretés de l'isavuconazole à une température ambiante contrôlée, entre 2 et 8 °C.
Remarque : Les produits protégés par des brevets valides d'un fabricant ne sont pas proposés à la vente dans les pays bénéficiant d'une protection par brevet. La vente de tels produits constitue une contrefaçon de brevet et sa responsabilité est aux risques et périls de l'acheteur.