Icatibant
Renseignements généraux
Impuretés d'Icatibant et Icatibant
Daicel Pharma synthétise des impuretés Icatibant de haute qualité, (1-6)-Icatibant, (7-10)-Icatibant, Ac-Icatibant, Des-D-Arg(1)-Icatibant, Des-L-Arg(2)-Icatibant et L-Arg(1)-Icatibant, qui aide à l'analyse de la qualité, de la stabilité et de la sécurité biologique de l'Icatibant. Nous proposons également des synthèses personnalisées d'impuretés d'Icatibant et les fournissons dans le monde entier.
Icatibant [CAS : 130308-48-4] est un peptidomimétique synthétique composé de dix acides aminés, qui est un antagoniste sélectif et spécifique des récepteurs de la bradykinine B2. Il est utilisé pour le traitement symptomatique des crises aiguës d'angio-œdème héréditaire (AOH) chez les adultes présentant un déficit en inhibiteur de la C1-estérase.
Icatibant : utilisation et disponibilité commerciale
L'icatibant, un médicament, est un antagoniste compétitif sélectif du récepteur de la bradykinine B2 (B2R) et couramment prescrit pour traiter les crises aiguës de gonflement et d'inflammation chez les personnes atteintes d'angio-œdème héréditaire (AOH). Il fait l’objet de recherches sur son potentiel dans le traitement de l’angio-œdème, des maladies articulaires et des maladies rénales chroniques. Icatibant est commercialisé sous les marques Firazyr et Sajazir.
Structure et mécanisme d'action de l'icatibant
La formule chimique de l’Icatibant est C59H89N19O13 et son poids moléculaire est d'environ 1304.5 g/mol.
Un inhibiteur de la C1-estérase est le principal régulateur de la cascade protéolytique du facteur XII I/kallikréine qui conduit à la production de bradykinine. L'absence ou le dysfonctionnement d'un inhibiteur de la C1-estérase provoque un angio-œdème héréditaire (AOH). La bradykinine est responsable des symptômes caractéristiques de l'AOH, à savoir un gonflement, une inflammation et une douleur localisés. L'icatibant empêche la bradykinine de se lier aux récepteurs B2 et traite les crises aiguës d'AOH.
Impuretés et synthèse de l'icatibant
L'icatibant est synthétisé1 à partir des acides aminés L et D protégés et de la glycine protégée. La synthèse se fait par un procédé de synthèse peptidique en phase solide (SPPS). L'icatibant peut contenir des impuretés2 tels que les impuretés peptidiques associées, les impuretés organiques, les solvants résiduels et les produits de dégradation. Ces impuretés doivent être surveillées et contrôlées pendant le processus de fabrication pour garantir que le produit final répond aux normes de qualité.
Chez Daicel, nous fournissons un certificat d'analyse (CoA) d'une installation d'analyse conforme aux BPF c pour les normes d'impuretés Icatibant, (1-6) -Icatibant, Icatibant (7-10), Ac-Icatibant, Des-D-Arg(1 )-Icatibant, Des-L-Arg(2)-Icatibant et L-Arg(1)-Icatibant, ainsi que des données de caractérisation complètes, notamment la RMN 1H, la RMN 13C, l'IR, la MASS et la pureté HPLC. Sur demande, nous fournissons 13C-DEPT et CHN. De plus, nous fournissons un rapport de caractérisation complet à la livraison. Daicel propose des étalons d'Icatibant marqués par des isotopes hautement purs dans la recherche bioanalytique et les études BA/BE avec des données isotopiques dans le CoA.
Bibliographie
FAQ
Bibliographie
- Stéphan Henke ; Hiristo Anagnostopulos; Gerhard Breipohl ; Jochen Knolle; Jens Stehl; Bemward Scholkens ; Hans-Wolfram Fehlhaber; Hermann Gerhards ; Franz Hock ; Hoechst Aktiengesellschaf, «Peptides ayant une action antagoniste de la bradykevine » Brevet américain US5648333, 15 juillet 1997
- Gupta, Praveer ; Siriki, Yernaïdou ; Sadhanala, Trimurthulu ; Akula, Ravi Kumar ; Alembic Pharmaceuticals Limitée, « Un procédé amélioré pour la préparation d'icatibant par synthèse peptidique en phase solide et son sel acétate » Publication indienne, IN201621021157, 21 juin 2016
- Lajin, Bassam; Steiner, Olivier ; Fasshold, Lisa; Zangger, Klaus ; Goessler, Walter, « L'identification et la séparation chromatographique d'une nouvelle impureté hautement analogue de l'ingrédient pharmaceutique actif icatibant », European Journal of Pharmaceutical Sciences, Volume : 132, Pages : 121-124, 2019
Foire aux Questions
Quelles sont les limites acceptables pour les impuretés liées au peptide Icatibant ?
La limite acceptable pour les impuretés liées au peptide Icatibant est généralement de 0.5 % ou moins.
Comment les impuretés liées au peptide Icatibant sont-elles synthétisées ?
Les impuretés peptidiques associées de l'Icatibant sont synthétisées en utilisant les mêmes méthodes et matières premières que l'Icatibant lui-même. De plus, ils sont séparés du produit souhaité pendant le processus de purification.
Quelles sont les méthodes couramment utilisées pour synthétiser les impuretés organiques de l’Icatibant ?
Les impuretés organiques de l'icatibant se forment par diverses réactions chimiques, notamment l'oxydation, la réduction et la cyclisation. Les méthodes utilisées pour synthétiser ces impuretés dépendront de l’impureté spécifique ciblée.
Quelles méthodes analytiques sont utilisées pour surveiller les impuretés lors de la synthèse de l’Icatibant ?
Méthodes analytiques telles que la chromatographie liquide haute performance3 (HPLC) et la spectrométrie de masse par chromatographie liquide (LC-MS) sont couramment utilisées pour surveiller les impuretés lors de la synthèse de l'Icatibant. Ces méthodes permettent l'identification et la quantification des impuretés à différentes étapes du processus de synthèse.
Remarque : Les produits protégés par des brevets valides d'un fabricant ne sont pas proposés à la vente dans les pays bénéficiant d'une protection par brevet. La vente de tels produits constitue une contrefaçon de brevet et sa responsabilité est aux risques et périls de l'acheteur.