Ibrutinib

Renseignements généraux

Impuretés de l'ibrutinib et ibrutinib

Daicel Pharma synthétise plus de quinze impuretés Ibrutinib de haute qualité, telles que le (S)-Ibrutinib, le 4-Hydroxy Ibrutinib, l'impureté IBR Diamine, l'impureté acétyle Ibrutinib, l'impureté amine Ibrutinib, l'impureté chloro Ibrutinib, l'impureté méthoxy Ibrutinib, l'adduit IBT6A et plus encore, crucial dans déterminer la qualité, la stabilité et la sécurité biologique de l'ingrédient pharmaceutique actif, l'ibrutinib. De plus, Daicel Pharma propose une synthèse personnalisée des impuretés de l'Ibrutinib et les livre dans le monde entier.

Ibrutinib [CAS : 936563/96/1] est un médicament utilisé pour traiter les tumeurs malignes des cellules B en inhibant sélectivement l'enzyme tyrosine kinase de Bruton (BTK). C'est un agent antinéoplasique. Il est en cours de développement pour traiter diverses hémopathies malignes.

Ibrutinib : utilisation et disponibilité commerciale 

L'ibrutinib traite diverses affections chez les patients adultes, notamment la macroglobulinémie de Waldenström, la leucémie lymphoïde chronique ou le petit lymphome lymphocytaire, le lymphome à cellules du manteau et le lymphome de la zone marginale chez les patients nécessitant un traitement systémique et ayant reçu au moins un traitement antérieur à base d'anti-CD20. Il traite également la maladie chronique du greffon contre l'hôte chez les patients ayant déjà échoué à une ou plusieurs lignes de traitement systémique. Le médicament est disponible sous forme de gélules et de comprimés sous la marque Imbruvica.

Structure et mécanisme d'action de l'ibrutinib

Le nom chimique de l'ibrutinib est 1-[(3R)-3-[4-Amino-3-(4-phénoxyphényl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]-1-pipéridinyl]- 2-propène-1-one. Sa formule chimique est C₂₅H₂₄N₆O₂ et son poids moléculaire est d'environ 440.5 g/mol.

L'ibrutinib est un inhibiteur à petite molécule qui cible la tyrosine kinase de Bruton (BTK). Il fonctionne en se liant de manière covalente à un résidu cystéine dans le site actif BTK, conduisant à l'inhibition de l'activité enzymatique BTK. BTK joue un rôle de signalisation dans les voies du récepteur d'antigène des cellules B (BCR) et des récepteurs de cytokines, essentielles au trafic, à la chimiotaxie et à l'adhésion des cellules B.

Impuretés et synthèse de l'ibrutinib

Les impuretés de l'ibrutinib sont de trois types : liées au processus, à la dégradation et diverses. Des impuretés liées au processus se forment lors de la synthèse¹ et le processus de purification et peuvent inclure des réactifs, des sous-produits et des matières premières n'ayant pas réagi. Impuretés de dégradation² résulter de l’instabilité de l’Ibrutinib pendant le stockage ou dans des conditions spécifiques telles que la chaleur, la lumière ou l’humidité. Les impuretés diverses ne rentrent pas dans les autres catégories, comme les sels inorganiques ou les solvants résiduels. Un exemple d'impureté liée au procédé est le N-Desméthyl Ibrutinib, tandis qu'un produit hydrolysé de l'Ibrutinib est une impureté de dégradation. La présence d’impuretés peut avoir un impact sur la sécurité, la qualité et l’efficacité des médicaments. Ainsi, pour minimiser les impuretés lors de la synthèse et de la purification de l’Ibrutinib, une analyse et une caractérisation approfondies du produit final sont nécessaires pour garantir la sécurité et l’efficacité du médicament.

Daicel propose un certificat d'analyse (CoA) d'un centre d'analyse conforme aux BPF c pour plus de quinze normes d'impuretés d'ibrutinib, y compris (S)-Ibrutinib, 4-hydroxy Ibrutinib, impureté IBR diamine, impureté acétyle d'ibrutinib, impureté d'amine d'ibrutinib, chloro d'ibrutinib. impureté, impureté Ibrutinib méthoxy, adduit IBT6A, et plus encore. Le CoA comprend des données de caractérisation complètes, telles que RMN 1H, RMN 13C, IR, MASS³et la pureté HPLC. Nous fournissons également du 13C-DEPT et du CHN sur demande. Nous remettons également un rapport de caractérisation complet à la livraison.

Daicel possède la technologie et l'expertise nécessaires pour préparer toute impureté ou produit de dégradation inconnu de l'Ibrutinib. La société fournit également des composés marqués pour quantifier l’efficacité de l’Ibrutinib générique. Daicel propose le métabolite brutinib-PCI-45227 – D5 de haute pureté, l'Ibrutinib-D5, qui sont des standards d'Ibrutinib marqués au deutérium pour la recherche bioanalytique et les études BA/BE avec le pourcentage de données isotopiques dans le CoA.