Le dabigatran

Renseignements généraux

Impuretés du dabigatran et dabigatran

Daicel Pharma synthétise des impuretés du Dabigatran d'une qualité exceptionnelle, telles que la (4-carbamoylphényl)glycine, l'acide 2,2′-((4-cyanophényl)azanediyl)diacétique, le 4-[2-(Méthylamino)-5-nitro-anilino]-4 -impureté d'acide oxo-butanoïque et N-Nitroso Dabigatran etexilate. Ces impuretés sont cruciales pour évaluer la pureté, la fiabilité et la sécurité d’un ingrédient pharmaceutique actif, le Dabigatran. En outre, Daicel Pharma propose une synthèse personnalisée des impuretés du Dabigatran pour répondre aux demandes de livraison des clients dans le monde entier.

Le dabigatran [CAS : 211914/51/1], le métabolite actif du dabigatran etexilate, est un inhibiteur direct de la thrombine qui agit comme un anticoagulant. Il prévient les accidents vasculaires cérébraux et les embolies systémiques. Le dabigatran assure une prévention efficace contre les accidents vasculaires cérébraux et l'embolie veineuse chez les patients atteints de fibrillation auriculaire chronique.

Dabigatran : utilisation et disponibilité commerciale  

Le dabigatran est une petite molécule puissante qui exerce ses effets anticoagulants en se liant directement à la thrombine et en l'inhibant par le biais d'interactions ioniques au niveau de son site actif. Il inhibe efficacement les formes de thrombine libres et liées aux caillots, de manière rapide et réversible. Le dabigatran etexilate, la forme promédicamenteuse, subit un métabolisme de premier passage pour se transformer en dérivé actif, le dabigatran, qui a une demi-vie relativement courte d'environ 40 minutes. Le médicament est disponible sous la marque Pradaxa.

Structure du dabigatran et mécanisme d'action

Le nom chimique du dabigatran est N-[[2-[[[4-(Aminoiminomethyl)phényl]amino]méthyl]-1-méthyl-1H-benzimidazol-5-yl]carbonyl]-N-2-pyridinyl-β-. alanine. Sa formule chimique est C₂₅H₂₅N₇O₃, et son poids moléculaire est d'environ 471.5 g/mol.

Le dabigatran et ses acylglucuronides inhibent de manière compétitive la thrombine. Il inhibe la formation de thrombine libre et liée au caillot.

Impuretés et synthèse du dabigatran

Pendant la production¹, le stockage ou la dégradation du Dabigatran, des impuretés peuvent apparaître. Ces impuretés proviennent de diverses sources et peuvent avoir un impact sur la qualité et la sécurité du médicament. Une analyse rigoureuse utilisant des techniques avancées telles que HPLC, LC et MS est utilisée pour identifier et quantifier ces impuretés. Il est essentiel de mettre en œuvre des mesures de contrôle strictes pour limiter les niveaux d'impuretés et garantir l'efficacité et la sécurité du Dabigatran. Le respect des directives réglementaires et une surveillance continue sont nécessaires pour maintenir la pureté et la qualité du médicament.

Daicel Pharma propose un certificat d'analyse (CoA) pour les normes d'impuretés du Dabigatran, telles que la (4-carbamoyl phényl)glycine, l'acide 2,2′-((4-cyanophényl)azanediyl)diacétique, le 4-[2-(méthylamino)- Impureté d'acide 5-nitro-anilino]-4-oxo-butanoïque et N-Nitroso Dabigatran etexilate, générés à partir d'une installation d'analyse conforme aux normes cGMP. Le CoA comprend un rapport de caractérisation complet comprenant des données provenant de techniques telles que la RMN 1H, la RMN 13C, l'IR, la MASS.²et la pureté HPLC. De plus, sur demande, nous fournissons des données supplémentaires telles que 13C-DEPT et CHN. Daicel Pharma peut synthétiser des impuretés ou des produits de dégradation inconnus du Dabigatran. Un rapport de caractérisation complet accompagne chaque livraison.