Cilastatine
Renseignements généraux
Impuretés de la cilastatine et cilastatine
Daicel Pharma synthétise des impuretés Cilastatine de qualité exceptionnelle, telles que l'impureté Cilastatine EP-E et l'impureté Cilastatine EP-F. Ces impuretés sont cruciales pour évaluer la pureté, la fiabilité et la sécurité d’un ingrédient pharmaceutique actif, la cilastatine. En outre, Daicel Pharma propose une synthèse personnalisée des impuretés de cilastatine pour répondre aux demandes de livraison des clients dans le monde entier.
Cilastatine [CAS : 82009/34/5] est un composé qui inhibe la déshydropeptidase rénale, une enzyme impliquée dans la dégradation des antibiotiques thiénamycine bêta-lactamines et la conversion du leucotriène D4 en leucotriène E4. Il s'agit d'un acide L-alpha-aminé non protéinogène, en particulier un dérivé de la L-cystéine.
Cilastatine : utilisation et disponibilité commerciale
La cilastatine, un néphroprotecteur et un inhibiteur de la déshydropeptidase, est administrée en association avec l'imipénème pour éviter des niveaux insuffisants d'antibiotique. L'imipénème fonctionne en pénétrant la membrane cellulaire bactérienne et en se liant aux protéines liant la pénicilline, entravant ainsi la synthèse de la paroi cellulaire, conduisant à la mort des cellules bactériennes. La cilastatine inhibe de manière compétitive la déshydropeptidase, une enzyme responsable du métabolisme rénal de l'imipénème. L'effet thérapeutique combiné de la cilastatine et de l'imipénème englobe le traitement de diverses infections bactériennes, telles que les infections respiratoires, cutanées, osseuses, gynécologiques, des voies urinaires et intra-abdominales, ainsi que la septicémie et l'endocardite. Les formulations de cilastatine avec imipénème sont disponibles sous des marques telles que Primaxin et Recarbrio.
Structure de la cilastatine et mécanisme d'action 
Le nom chimique de la cilastatine est (2Z)-7-[[(2R)-2-Amino-2-carboxyéthyl]thio]-2-[[[(1S)-2,2-diméthylcyclopropyl]carbonyl]amino]-2 -acide hepténoïque. Sa formule chimique est C16H26N2O5S, et son poids moléculaire est d'environ 358.5 g/mol.
La cilastatine inhibe la déshydropeptidase-I rénale, une enzyme responsable du métabolisme rénal, et prévient à la fois l'inactivation et la toxicité.
Impuretés et synthèse de la cilastatine
Lors de la synthèse1, le stockage ou la dégradation de la Cilastatine, un inhibiteur de la déshydropeptidase rénale, des impuretés peuvent se former. Ils peuvent provenir de matières premières, d’intermédiaires ou de réactions secondaires. Il est essentiel d’analyser et de contrôler ces impuretés pour garantir la sécurité et l’efficacité du médicament. L'analyse des impuretés permet d'identifier et de quantifier ces substances, permettant ainsi aux fabricants d'établir des limites acceptables et de mettre en œuvre des stratégies de contrôle. En surveillant et en contrôlant les impuretés de Cilastatine, la qualité, la pureté et la stabilité peuvent être maintenues, garantissant ainsi son efficacité et minimisant les risques potentiels.
Daicel Pharma propose un certificat d'analyse (CoA) pour les étalons d'impuretés de cilastatine, telles que l'impureté-E de cilastatine EP et l'impureté-F de cilastatine EP, générés à partir d'une installation d'analyse conforme aux normes cGMP. Le CoA comprend un rapport de caractérisation complet comprenant des données provenant de techniques telles que la RMN 1H, la RMN 13C, l'IR, la MASS et la pureté HPLC.2. De plus, sur demande, nous fournissons des données supplémentaires telles que 13C-DEPT et CHN. Daicel Pharma peut créer des impuretés ou des produits de dégradation inconnus de la cilastatine. Un rapport de caractérisation complet accompagne chaque livraison.
Bibliographie
FAQ
Bibliographie
- Kahan, Frédéric M. ; Kropp, Helmut, Combinaison d'antibiotiques de type thiénamycine avec des inhibiteurs de dipeptidase, Merck and Co., Inc., États-Unis, US4539208A, 3 septembre 1985
- Démétriades, JL ; Souder, PR ; Entwistle, LA ; Vincek, WC ; Musson, DG; Bayne, WF, Détermination par chromatographie liquide haute performance de la cilastatine dans les fluides biologiques, Journal of Chromatography, Biomedical Applications, Volume : 382, Pages : 225-31, 1986
Foire aux Questions
Quelles sont les mesures pour contrôler les impuretés de la Cilastatine ?
Les mesures de contrôle comprennent le respect des bonnes pratiques de fabrication (BPF), l'optimisation des processus, des conditions de stockage appropriées et la surveillance des niveaux d'impuretés.
Quel est le rôle des études de stabilité dans le contrôle des impuretés de la cilastatine ?
Les études de stabilité évaluent les voies de dégradation de la cilastatine, identifient les impuretés formées au fil du temps et aident à établir des conditions de stockage appropriées pour contrôler la formation d'impuretés.
Quel solvant aide à l’analyse des impuretés de Cilastatine ?
L'eau est un solvant utilisé pour analyser de nombreuses impuretés dans la cilastatine.
Quelles sont les conditions de température requises pour stocker les impuretés de cilastatine ?
Les impuretés de cilastatine sont conservées à une température ambiante contrôlée entre 2 et 8 °C ou comme indiqué sur le certificat d'analyse (CoA).
Remarque : Les produits protégés par des brevets valides d'un fabricant ne sont pas proposés à la vente dans les pays bénéficiant d'une protection par brevet. La vente de tels produits constitue une contrefaçon de brevet et sa responsabilité est aux risques et périls de l'acheteur.