Cabotégravir

Renseignements généraux

Impuretés du cabotégravir et cabotégravir 

Daicel Pharma synthétise des impuretés du cabotégravir d'une qualité exceptionnelle, telles que l'impureté du cabotégravir 1, le cabotégravir intermédiaire-1, l'isomère du cabotégravir RR, l'isomère du cabotégravir RS et l'isomère du cabotégravir SS. Ces impuretés sont cruciales pour évaluer la pureté, la fiabilité et la sécurité du cabotegravir, un ingrédient pharmaceutique actif. En outre, Daicel Pharma propose une synthèse personnalisée des impuretés du cabotégravir pour répondre aux demandes de livraison mondiale de ses clients.

Cabotégravir [CAS : 1051375/10/0], également connu sous le nom de GSK1265744A, est un médicament destiné au traitement de l'infection par le VIH-1. Il s'agit d'un inhibiteur de l'intégrase, souvent prescrit en association avec la rilpivirine, un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse. Le cabotégravir aide au traitement de l'infection par le VIH-1 chez les personnes présentant une suppression virale.

Cabotégravir : utilisation et disponibilité commerciale 

Le cabotégravir est un médicament sur ordonnance sous deux formes et est disponible sous deux noms de marque. Vocabria est un comprimé oral en association avec un autre médicament anti-VIH appelé rilpivirine (Edurant) pour le traitement à court terme du VIH-1 chez les adultes, virologiquement supprimé. Apretude est une forme injectable à libération prolongée de cabotégravir qui traite les adultes et les adolescents à risque pesant au moins 35 kg pour une prophylaxie pré-exposition (PrEP) afin de réduire le risque d'infection par le VIH-1 sexuellement acquise.

Structure et mécanisme d'action du cabotégravir

Le nom chimique du cabotegravir est (3S,11aR)-N-[(2,4-Difluorophényl)méthyl]-2,3,5,7,11,11a-hexahydro-6-hydroxy-3-méthyl-5,7. -dioxooxazolo[3,2-a]pyrido[1,2-d]pyrazine-8-carboxamide. Sa formule chimique est C₁₉H₁₇F₂N₃O₅, et son poids moléculaire est d'environ 405.4 g/mol.

Le cabotégravir se lie au site actif de l'intégrase du VIH et inhibe l'intégrase du VIH. Il bloque l’étape de transfert de brin de l’intégration de l’acide désoxyribonucléique (ADN) rétroviral pour le cycle de réplication du VIH.

Impuretés et synthèse du cabotégravir

Comme toute autre substance pharmaceutique, le cabotegravir peut contenir des impuretés qui affectent sa sécurité et son efficacité. Ces impuretés se forment lors de la synthèse¹, la purification et le stockage de la substance médicamenteuse. Ils peuvent inclure des impuretés liées au processus, telles que des matières premières, des réactifs, des intermédiaires et des produits de dégradation résultant de l'instabilité chimique ou physique de la substance médicamenteuse ou de sa formulation. La présence d'impuretés peut présenter des risques potentiels pour les patients, tels qu'une toxicité, une puissance réduite ou des effets indésirables. Il est donc essentiel de contrôler et de surveiller les niveaux d’impuretés du cabotegravir pour s’assurer qu’il répond aux normes de qualité et de sécurité requises pour les produits pharmaceutiques.

Daicel Pharma propose un certificat d'analyse (CoA) pour les normes d'impureté du cabotégravir, telles que l'impureté du cabotégravir 1, le cabotégravir intermédiaire-1, l'isomère du cabotégravir RR, l'isomère du cabotégravir RS et l'isomère du cabotégravir SS, générés à partir d'une installation d'analyse conforme aux normes cGMP. Le CoA comprend un rapport de caractérisation complet comprenant des données provenant de techniques telles que la RMN 1H, la RMN 13C, l'IR, la MASS et la pureté HPLC.². De plus, sur demande, nous pouvons fournir des données supplémentaires telles que 13C-DEPT et CHN. Daicel Pharma peut synthétiser des impuretés ou des produits de dégradation inconnus du cabotegravir. Un rapport de caractérisation complet accompagne chaque livraison.