bosentan

Renseignements généraux

Impuretés du bosentan et bosentan

Daicel Pharma synthétise des impuretés de bosentan de haute qualité, notamment Impureté dimère de bosentan, impureté de bosentan-2, impureté de bosentan-3, composé apparenté au bosentan USP-B, N,N′-[5-(2-méthoxyphénoxy)[2,2′-bipyrimidine]-4,6-diyl]bis [4(1,1diméthyléthyl)benzènesulfonamide], Bosentan Impureté-4, etc.. Ces impuretés sont essentielles pour évaluer la qualité, la stabilité et la sécurité d'un ingrédient pharmaceutique actif, le bosentan. De plus, Daicel Pharma propose une synthèse personnalisée d'impuretés de Bosentan pour une livraison mondiale afin de répondre aux besoins spécifiques de nos clients.

bosentan [CAS : 147536/97/8] est un dérivé de la pyrimidine qui est un antagoniste des récepteurs de l'endothéline et un agent antihypertenseur. Il traite l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP).

Bosentan : utilisation et disponibilité commerciale  

L’hypertension artérielle pulmonaire est une maladie qui peut entraîner une morbidité et une mortalité considérables dans le monde. Le traitement principal de cette affection consiste à utiliser un antagoniste de l'endothéline-1 tel que le Bosentan. Le bosentan est un médicament approuvé par la FDA qui gère et traite l'hypertension artérielle pulmonaire chez les patients présentant des limitations physiques importantes afin d'améliorer leur capacité d'exercice et de réduire le taux d'aggravation clinique. Le médicament est disponible sous la marque Tracleer.

Structure et mécanisme d'action du bosentan 

Le nom chimique du Bosentan est 4-(1,1-Diméthyléthyl)-N-[6-(2-hydroxy-éthoxy)-5-(2-méthoxy-phénoxy)[2,2′-bipyrimidin]-4-yl. ]benzènesulfonamide. Sa formule chimique est C₂₇H₂₉N₅O₆S, et son poids moléculaire est d'environ 551.6 g/mol.

Le bosentan est un antagoniste des récepteurs de l'endothéline dans le tissu pulmonaire et détend les muscles lisses vasculaires.

Impuretés et synthèse du bosentan

Comme pour tout médicament, des impuretés peuvent se former lors de la fabrication¹ processus de Bosentan. Ces impuretés peuvent être dues à des matières premières, à des intermédiaires de synthèse ou à des produits de dégradation. Certains d’entre eux peuvent être toxiques ou affecter l’efficacité du médicament, il est donc nécessaire de contrôler leur formation et de limiter leur présence dans le produit final. Les méthodes analytiques, telles que la chromatographie liquide haute performance (HPLC), aident à détecter et à quantifier ces impuretés dans les lots de Bosentan et à définir des spécifications pour garantir que les niveaux d'impuretés se situent dans des limites acceptables. Leur contrôle est essentiel pour maintenir la sécurité, la qualité et l’efficacité du médicament.

Daicel Pharma propose un certificat d'analyse (CoA) pour les étalons d'impuretés du bosentan, qui comprend Impureté dimère de bosentan, impureté de bosentan-2, impureté de bosentan-3, composé apparenté au bosentan USP-B, N,N′-[5-(2-méthoxyphénoxy)[2,2′-bipyrimidine]-4,6-diyl]bis [4 (1,1 diméthyléthyl) benzènesulfonamide], Bosentan Impureté-4, etc.. Le CoA est produit à partir d'une installation d'analyse conforme aux BPF et comprend des données de caractérisation complètes, telles que RMN 1H, RMN 13C, IR, MASS.²et la pureté HPLC. Des données de caractérisation supplémentaires, telles que 13C-DEPT et CHN, peuvent également être fournies sur demande. Daicel Pharma peut créer des impuretés ou des produits de dégradation inconnus du Bosentan et fournir des composés marqués pour évaluer l'efficacité du Bosentan. De plus, Daicel Pharma propose le Bosentan-D4, un étalon de Bosentan marqué au deutérium, utile dans la recherche bioanalytique, telle que les études BA/BE. Chaque livraison dispose d'un rapport de caractérisation complet.