Afatinib

Renseignements généraux

Impuretés de l'afatinib et afatinib 

Daicel Pharma synthétise des impuretés Afatinib de haute qualité comme l'impureté 2-Hydroxy 3-diméthylamino Afatinib, l'impureté 4-Hydroxy 4-Dedimethylamino Afatinib, l'impureté Afatinib Bis-diméthylamino, l'impureté Afatinib B, l'impureté Afatinib E et le N-(4-((3-chloro- 4-fluorophényl)amino)-7-(((S)-tétrahydrofuran-3-yl)oxy)quinazolin-6-yl)-4-(diméthylamino)-3-hydroxybutanamide, qui sont cruciaux dans l'analyse de la qualité, la stabilité et la sécurité biologique de l'ingrédient pharmaceutique actif Afatinib. De plus, Daicel Pharma propose une synthèse personnalisée des impuretés de l'Afatinib et les livre dans le monde entier.

Afatinib [CAS : 850140/72/6] est un médicament de la classe des médicaments dérivés de l'anilino-quinazoline. Il inhibe l'activité des récepteurs tyrosine kinases (RTK) connus sous le nom de famille des récepteurs du facteur de croissance épidermique (EGFR) et possède une activité antinéoplasique. L'afatinib traite certains types de cancer du poumon non à petites cellules métastatiques.

Afatinib : utilisation et disponibilité commerciale  

L'afatinib est un médicament qui cible et inhibe de manière irréversible la famille des tyrosine kinases ErbB. La FDA a approuvé son utilisation comme traitement de première intention pour le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique avec des mutations non résistantes du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR). De plus, il agit comme traitement de deuxième intention pour le cancer épidermoïde du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé. Gilotrif est le nom commercial de l'Afatinib.

Structure et mécanisme d'action de l'afatinib

Le nom chimique de l'Afatinib est (2E)-N-[4-[(3-Chloro-4-fluorophényl)amino]-7-[[(3S)-tétrahydro-3-furanyl]oxy]-6-quinazolinyl]- 4-(diméthylamino)-2-buténamide. Sa formule chimique est C₂₄H₂₅ClFN₅O_3, et son poids moléculaire est d'environ 485.9 g/mol.

L'afatinib se lie aux domaines kinases, EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2) et HER4 (ErbB4). Il inhibe l'autophosphorylation de la tyrosine kinase, entraînant une régulation négative de la signalisation ErbB.

Impuretés de l'afatinib et leur synthèse

Pendant la synthèse, le stockage et l'utilisation de l'Afatinib, des impuretés peuvent apparaître, notamment des impuretés organiques, telles que des intermédiaires, des matières premières et des impuretés génotoxiques potentielles, ainsi que des impuretés inorganiques. Leur présence compromet la sécurité et l’efficacité des médicaments, ce qui rend crucial leur contrôle. Des mesures de contrôle de qualité strictes, telles qu'une surveillance et des tests réguliers, sont nécessaires pour détecter et gérer les impuretés de l'afatinib.

Daicel fournit un certificat d'analyse (CoA) pour les normes d'impuretés Afatinib, y compris l'impureté 2-Hydroxy 3-diméthylamino Afatinib, l'impureté 4-Hydroxy 4-Dedimethylamino Afatinib, l'impureté Afatinib Bis-diméthylamino, l'impureté Afatinib B, l'impureté E Afatinib et N-( 4-((3-chloro-4-fluorophényl)amino)-7-(((S)-tétrahydrofuran-3-yl)oxy)quinazolin-6-yl)-4-(diméthylamino)-3-hydroxybutanamide. Le CoA est émis par une installation d'analyse conforme aux BPF et contient des données de caractérisation complètes, telles que la RMN 1H, la RMN 13C, l'IR, la MASS et la pureté HPLC.². Des données de caractérisation supplémentaires, telles que 13C-DEPT et CHN, peuvent être fournies sur demande. Daicel peut également préparer toute impureté ou produit de dégradation inconnu de l'Afatinib et proposer des composés étiquetés pour quantifier l'efficacité de l'Afatinib. Daicel propose l'Afatinib-D6, un étalon d'Afatinib marqué au deutérium utilisé dans la recherche bioanalytique telle que les études BA/BE. Nous remettons un rapport de caractérisation complet à la livraison.