Linaclotida
Información General
Linaclotide Impurezas y Linaclotide
Farmacia Daicel sintetiza impurezas de linaclotida de alta calidad, Ac-Linaclotida, Asp(7)-Linaclotida, Cys(1)-IMD-Linaclotida y Des-Tyr(14)-Linaclotida, que ayudan en el análisis de calidad, estabilidad y seguridad biológica de Linaclotida. También ofrecemos síntesis personalizada de impurezas de linaclotida y suministro en todo el mundo.
Linaclotida [CAS: 851199-59-2] es un péptido cíclico, un agonista de la guanilato ciclasa-C compuesto por 14 aminoácidos. Está relacionado estructuralmente con la familia de péptidos de guanilina endógenos. Se sabe que la linaclotida es eficaz para brindar alivio a los pacientes que padecen síndrome del intestino irritable y estreñimiento crónico.
Linaclotida: uso y disponibilidad comercial
La linaclotida es un fármaco utilizado en adultos para el tratamiento del síndrome del intestino irritable con estreñimiento (IBS-C) y el estreñimiento idiopático crónico (CIC). Estas condiciones causan síntomas como dolor de estómago, hinchazón y dificultad para defecar. La linaclotida pertenece a una clase de medicamentos conocidos como agonistas de la guanilato ciclasa-C, que actúan estimulando el movimiento de alimentos y desechos a través del sistema digestivo.
La linaclotida se administra por vía oral a través de cápsulas que se ofrecen en tres concentraciones diferentes. Está disponible bajo las marcas Linzess y Constella.
Estructura y mecanismo de acción de la linaclotida
La fórmula química de la linaclotida es C59H79N15O21S6, y su peso molecular es 1526.75 g/mol.
La linaclotida es un agonista de la guanilato ciclasa-C (GC-C) con su metabolito activo que se une a la GCC y actúa localmente en la superficie luminal del epitelio intestinal. La activación de GC-C da como resultado un aumento en las concentraciones intracelulares y extracelulares de monofosfato de guanosina cíclico (cGMP). Estimula la secreción de cloruro y bicarbonato en la luz intestinal, principalmente a través de la activación del canal iónico del regulador de conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR). Posteriormente, da como resultado un aumento del líquido intestinal y un tránsito acelerado.
Impurezas y síntesis de linaclotida
Se prepara linaclotida1 utilizando el método de síntesis de péptidos en fase sólida2. Sin embargo, el producto bruto puede contener impurezas como péptidos sintetizados de forma incompleta y disulfuros formados incorrectamente. Es vital desarrollar métodos de HPLC3 para el análisis y preparación de Linaclotide para asegurar la pureza del producto final.
En Daicel, proporcionamos un Certificado de análisis (CoA) de una instalación analítica que cumple con cGMP para impurezas de linaclotida, Ac-Linaclotida, Asp(7)-Linaclotida, Cys(1)-IMD-Linaclotida y Des-Tyr(14) -Linaclotide, junto con datos completos de caracterización que incluyen 1H NMR, 13C NMR, IR, MASS y pureza HPLC. Previa solicitud, ofrecemos 13C-DEPT y CHN. Además, proporcionamos un informe completo de caracterización en el momento de la entrega. Daicel ofrece estándares de linaclotida marcados con isótopos de alta pureza en investigación bioanalítica y estudios BA/BE con datos isotópicos en CoA.
Referencias
Preguntas Frecuentes
Referencias
- Mark G. Currie, Sterling, Shalina Mahajan-Miklos, Angelika Fretzen, Li Jing Sun, Thea Norman, G. Todd Miln, Microbia Inc, EE. UU., "Métodos y composiciones para el tratamiento de trastornos gastrointestinales", patente de EE. UU., EE. UU. 7371727B2, 13 de mayo de 2008
- Góngora-Benítez, Miriam; Tulla-Puche, Judit; Paradis-Bas, Marta; Werbitzky, Oleg; Giraud, Matthieu; Albericio, Fernando, “Fmoc optimizado síntesis en fase sólida del péptido rico en cisteína linaclotida”, Biopolímeros, Volumen: 96, Número: 1, Páginas: 69-80,2011, XNUMX
- Altenhoener, Ulf, Lonza Ltd., Ironwood Pharmaceuticals, Inc., Suiza, “Método para la preparación de linaclotida” WO2014188011A2, 27 de noviembre de 2014
Preguntas frecuentes
¿Qué técnicas analíticas caracterizan las impurezas de linaclotida?
Varias técnicas analíticas que caracterizan las impurezas de linaclotida incluyen cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC-MS) y HPLC. Estas técnicas ayudan a confirmar la estructura y pureza de las impurezas de linaclotida.
¿Cómo se purifican las impurezas de linaclotida después de la síntesis?
Las impurezas de la linaclotida normalmente se purifican mediante diversas técnicas, como la cromatografía, la cristalización o la destilación. Estos métodos ayudan a aislar y eliminar las impurezas del producto final.
¿Cuáles son las condiciones de almacenamiento de las impurezas de linaclotida?
Las impurezas de linaclotida deben almacenarse en un lugar fresco y seco, lejos de la luz y la humedad, en recipientes herméticos.
¿Por qué las impurezas de linaclotida son esenciales durante el desarrollo de fármacos?
Las impurezas de la linaclotida pueden afectar potencialmente la seguridad y la eficacia del medicamento, lo que puede provocar efectos adversos como molestias gastrointestinales, náuseas, vómitos u otros efectos sistémicos. Identificar y cuantificar las impurezas es útil durante el desarrollo de fármacos.
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