Imatinib
Información General
Impurezas de imatinib e imatinib
Daicel Pharma ofrece opciones de entrega en todo el mundo para una síntesis personalizada de impurezas de Imatinib, incluidas impurezas como 1-(2-metil-3-nitrofenil)guanidina, 1-(2-metil-4-nitrofenil)guanidina, 1-(2-metil- Nitrato de 5-nitrofenil)guanidina, N-(2-Metil-5-nitrofenil)-N'-Carbamoilguanidina y N-Desmetil Imatinib. Estas impurezas desempeñan un papel vital en la evaluación de la pureza y seguridad de Imatinib, un ingrediente farmacéutico activo.
Utilizado como su sal mesilato, Imatinib. [CAS: 152459 95--5] es una benzamida y un inhibidor de la quinasa de molécula pequeña para el tratamiento del cáncer. Trata la leucemia mielógena crónica y los tumores del estroma gastrointestinal causados por tirosina quinasas anormales expresadas constitutivamente que impulsan el crecimiento celular no regulado.
Imatinib: uso y disponibilidad comercial
El mesilato de imatinib (Imatinib), o Gleevec, es un inhibidor oral de la tirosina quinasa aprobado por la FDA de EE. UU. para el tratamiento de la leucemia mielógena crónica. También ha recibido aprobación para otras afecciones oncológicas. Incluyen varias etapas de leucemia mielógena crónica con cromosoma Filadelfia positivo, leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Filadelfia positivo en recaída/refractaria, enfermedades mielodisplásicas/mieloproliferativas con reordenamientos genéticos específicos, mastocitosis sistémica agresiva, síndrome hipereosinofílico/leucemia eosinofílica crónica, dermatofibrosarcoma protuberans, irresecable/metastásico. tumores del estroma gastrointestinal (GIST) y tratamiento adyuvante después de la resección de GIST positivo para Kit.
Estructura de Imatinib y mecanismo de acción. 
El nombre químico de Imatinib es 4-[(4-metil-1-piperazinil)metil]-N-[4-metil-3-[[4-(3-piridinil)-2-pirimidinil]amino]fenil]benzamida. Su fórmula química es C29H31N7O, y su peso molecular es de aproximadamente 493.6 g/mol.
Imatinib induce la apoptosis e inhibe la actividad de la tirosina quinasa Bcr-Abl. La anomalía del cromosoma Filadelfia en la leucemia mieloide crónica (LMC) crea una tirosina quinasa anormal.
Impurezas y síntesis de imatinib
Imatinib puede tener impurezas que pueden estar presentes debido a diversos factores durante su síntesis.1 y almacenamiento. Las impurezas comunes de Imatinib incluyen sustancias relacionadas de procesos de síntesis o degradación incompleta, impurezas orgánicas de materiales de partida o intermedios, impurezas inorgánicas como metales pesados o sales y disolventes residuales utilizados durante la fabricación. Las autoridades reguladoras han establecido límites para los niveles de impurezas para garantizar la calidad y seguridad de Imatinib. Las estrictas medidas de control de calidad implementadas por los fabricantes minimizan las impurezas y cumplen con los requisitos reglamentarios para el producto final.
Daicel Pharma cumple estrictamente con los estándares cGMP y opera una instalación analítica para la preparación de estándares de impurezas de imatinib como 1-(2-metil-3-nitrofenil)guanidina, 1-(2-metil-4-nitrofenil)guanidina, 1-( Nitrato de 2-metil-5-nitrofenil)guanidina, N-(2-Metil-5-nitrofenil)-N'-Carbamoilguanidina y N-Desmetil Imatinib. Ofrecemos el estándar de Imatinib marcado con deuterio, Imatinib-D3, esencial para la investigación bioanalítica y los estudios BA/BE. Nuestras impurezas cuentan con un Certificado de Análisis (CoA) detallado que proporciona un informe de caracterización completo. Este informe incluye datos obtenidos mediante técnicas, análisis de pureza 1H NMR, 13C NMR, IR, MASA y HPLC.2. Si lo solicita, brindamos datos adicionales como 13C-DEPT. Podemos sintetizar impurezas desconocidas de Imatinib, productos de degradación y compuestos marcados. Cada entrega cuenta con un completo informe de caracterización.
Referencias
Preguntas Frecuentes
Referencias
- Zimmermann, Juerg, Derivados de pirimidina y proceso para su preparación, Ciba-Geigy A.-G., Suiza, EP564409B1, 19 de enero de 2001
- Widmer, N.; Béguin, A.; Rochat, B.; Buclín, T.; Kovacsovics, T.; Duchasal, MA; Leyvraz, S.; Rosselet, A.; Biollaz, J.; Decosterd, LA, Determinación de imatinib (Gleevec) en plasma humano mediante extracción en fase sólida, cromatografía líquida y detección de absorbancia ultravioleta, Journal of Chromatography B: Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences, Volumen: 803, Número: 2, Páginas: 285-292, 2004
Preguntas frecuentes
¿Cómo monitorean y garantizan las autoridades reguladoras el cumplimiento de los límites de impurezas en Imatinib?
Las autoridades reguladoras realizan inspecciones de las instalaciones de fabricación, revisan datos de pruebas de control de calidad y evalúan el cumplimiento de las directrices reglamentarias para controlar los niveles de impurezas en Imatinib. También pueden realizar vigilancia y muestreo posteriores a la comercialización para verificar el cumplimiento continuo.
¿Existe alguna impureza específica de Imatinib que requiera atención especial?
Algunas impurezas del imatinib, como las impurezas genotóxicas, reciben especial atención debido a su potencial de causar daños al ADN y efectos adversos para la salud. Los fabricantes cuentan con sólidas estrategias de control para minimizar las impurezas genotóxicas y garantizar que sus niveles estén dentro de límites aceptables.
¿Qué disolvente ayuda a analizar las impurezas de Imatinib?
DMSO o agua son los disolventes que se utilizan habitualmente al analizar muchas impurezas en Imatinib.
¿Cómo se deben almacenar las impurezas de Imatinib en términos de temperatura?
La recomendación es almacenar las impurezas de Imatinib a temperatura ambiente, entre 2 y 8 °C.
Nota: Los productos protegidos por patentes válidas de un fabricante no se ofrecen a la venta en países que cuentan con protección de patentes. La venta de tales productos constituye una infracción de patente, y su responsabilidad es por cuenta y riesgo del comprador.