Εξαντλημένα
Λοπιναβίρη
Γενικές πληροφορίες
Προσμίξεις Lopinavir και Lopinavir
Για την αξιολόγηση της καθαρότητας και της ασφάλειας του Lopinavir, ενός ουσιαστικού ενεργού φαρμακευτικού συστατικού, Daicel Pharma προσφέρει μια προσαρμοσμένη σύνθεση των προτύπων ακαθαρσίας Lopinavir. Αυτά τα πρότυπα ακαθαρσιών περιλαμβάνουν κρίσιμες ενώσεις όπως Lopinavir EP Impurity-E, Lopinavir EP Impurity-F, Lopinavir EP Impurity-G, Lopinavir Metabolite M1 Impurity και Lopinavir Metabolite M3-M4 Impurity. Επιπλέον, η Daicel Pharma παρέχει επιλογές παράδοσης παγκοσμίως για τα πρότυπα ακαθαρσίας Lopinavir.
Λοπιναβίρη [CAS: 192725-17-0] είναι ένας αντιρετροϊκός αναστολέας πρωτεάσης σε συνδυασμό με ριτοναβίρη για τη θεραπεία και την πρόληψη της HIV λοίμωξης και του AIDS. Είναι ένας πεπτιδομιμητικός αναστολέας πρωτεάσης HIV που παραμένει αποτελεσματικός έναντι της πρωτεάσης του HIV ακόμη και παρουσία της μετάλλαξης Val 82.
Lopinavir: Χρήση και εμπορική διαθεσιμότητα
Το Kaletra είναι η εμπορική ονομασία για το προϊόν συνδυασμού Lopinavir/Ritonavir, το οποίο συνδυάζεται με αντιρετροϊκά φάρμακα και θεραπεύει τη λοίμωξη HIV-1 σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας ≥14 ημερών. Αυτό το προϊόν αποτελείται από έναν αναστολέα πρωτεάσης HIV, το Lopinavir, και τον αναστολέα του κυτοχρώματος P-450 CYP3A, το Ritonavir.
Lopinavir Δομή και Μηχανισμός Δράσης
Η χημική ονομασία του Lopinavir είναι (αS)-N-[(1S,3S,4S)-4-[[2-(2,6-Διμεθυλφαινοξυ)ακετυλ]αμινο]-3-υδροξυ-5-φαινυλ-1-( φαινυλμεθυλ)πεντυλ]τετραϋδρο-α-(1-μεθυλαιθυλ)-2-οξο-1(2Η)-πυριμιδινοακεταμίδιο. Ο χημικός του τύπος είναι C37H48N4O5και το μοριακό του βάρος είναι περίπου 628.8 g/mol.
Το Lopinavir αποτρέπει τη διάσπαση της πολυπρωτεΐνης Gag-Pol. Αναστέλλει την παρασκευή ανώριμων, μη μολυσματικών ιικών σωματιδίων.
Προσμείξεις και Σύνθεση Lopinavir
Οι ακαθαρσίες στο Lopinavir είναι ανεπιθύμητες ουσίες που μπορεί να υπάρχουν στο φαρμακευτικό προϊόν με το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό (API). Μπορεί να προέρχονται από την κατασκευή1, αρχικά υλικά ή αλληλεπιδράσεις με περιβαλλοντικούς παράγοντες. Οι κοινές ακαθαρσίες Lopinavir περιλαμβάνουν σχετικές ενώσεις, προϊόντα αποδόμησης, υπολειμματικούς διαλύτες και ακαθαρσίες που σχετίζονται με τη διαδικασία. Είναι ζωτικής σημασίας η παρακολούθηση και ο έλεγχος των επιπέδων αυτών των ακαθαρσιών κατά την παρασκευή για να διασφαλιστεί η ασφάλεια, η αποτελεσματικότητα και η ποιότητα του φαρμακευτικού προϊόντος Lopinavir. Οι ρυθμιστικές αρχές έχουν θεσπίσει κατευθυντήριες γραμμές και όρια για τα επίπεδα ακαθαρσιών για τη διατήρηση της καθαρότητας και την ελαχιστοποίηση των πιθανών κινδύνων που σχετίζονται με το φάρμακο. Αυστηρά μέτρα ποιοτικού ελέγχου ελαχιστοποιούν τα επίπεδα ακαθαρσιών και διασφαλίζουν την ακεραιότητα του προϊόντος.
Η Daicel Pharma τηρεί αυστηρά τα πρότυπα cGMP και λειτουργεί μια αναλυτική εγκατάσταση για την προετοιμασία των προτύπων ακαθαρσίας Lopinavir, τα οποία περιλαμβάνουν Lopinavir EP Impurity-E, Lopinavir EP Impurity-F, Lopinavir EP Impurity-G, Lopinavir Metabolite M1 Impurity και Lopinavir Impurite3M . Τα πρότυπα ακαθαρσίας Lopinavir έχουν ένα λεπτομερές Πιστοποιητικό Ανάλυσης (CoA) που παρέχει μια ολοκληρωμένη αναφορά χαρακτηρισμού. Αυτή η αναφορά περιλαμβάνει δεδομένα που ελήφθησαν μέσω τεχνικών, ανάλυση καθαρότητας 4H NMR, 1C NMR, IR, MASS και HPLC2. Κατόπιν αιτήματος, δίνουμε πρόσθετα δεδομένα όπως 13C-DEPT. Επιπλέον, μπορούμε να συνθέσουμε άγνωστα πρότυπα ακαθαρσίας Lopinavir και προϊόντα αποδόμησης. Κάθε παράδοση έχει μια ολοκληρωμένη αναφορά χαρακτηρισμού.
αναφορές
Συχνές Ερωτήσεις
αναφορές
- Sham, Hing Leung; Norbeck, Daniel W.; Chen, Xiaoqi; Betebenner, David A.; Kempf, Dale J.; Herrin, Thomas R.; Kumar, Gondi Ν.; Condon, Stephen L.; Cooper, Arthur J.; Dickman, Daniel A.; et al, Retroviral protease inhibiting compounds, Abbott Laboratories, Ηνωμένες Πολιτείες, US5914332A, 22 Ιουνίου 1999
- Faux, J.; Venisse, Ν.; Olivier, JC; Bouquet, S., Rapid high-performance liquid chromatography determination of lopinavir, a new HIV-1 protease inhibitor, in human plasma, Chromatographia, Volume: 54, Issue: 7/8, Pages: 469-473, 2001
Συχνές Ερωτήσεις
Οι ακαθαρσίες του Lopinavir προκαλούν ανησυχία για αλληλεπιδράσεις με φάρμακα;
Ορισμένες ακαθαρσίες στο Lopinavir, ιδιαίτερα σχετικές ενώσεις, μπορεί να αλληλεπιδράσουν με άλλα φάρμακα, οδηγώντας σε αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-φαρμάκου. Η σωστή παρακολούθηση και έλεγχος των επιπέδων ακαθαρσιών συμβάλλει στην ελαχιστοποίηση του κινδύνου τέτοιων αλληλεπιδράσεων και διασφαλίζει την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου.
Μπορούν οι προσμίξεις του Lopinavir να επηρεάσουν τη βιοϊσοδυναμία του με άλλα σκευάσματα;
Οι προσμείξεις στο Lopinavir μπορεί δυνητικά να επηρεάσουν τη βιοϊσοδυναμία του με άλλα σκευάσματα. Οι ρυθμιστικοί φορείς απαιτούν τα γενόσημα σκευάσματα να επιδεικνύουν συγκρίσιμα προφίλ προσμίξεων και βιοϊσοδυναμία με το προϊόν αναφοράς για να διασφαλιστεί η θεραπευτική ισοδυναμία και η ασφάλεια των ασθενών.
Ποιος διαλύτης χρησιμοποιείται συνήθως για την ανάλυση των ακαθαρσιών του Lopinavir;
Η μεθανόλη και το ακετονιτρίλιο είναι διαλύτες που χρησιμοποιούνται κατά την ανάλυση πολλών ακαθαρσιών στο Lopinavir.
Ποια είναι η συνιστώμενη θερμοκρασία αποθήκευσης για τις προσμίξεις Lopinavir;
Οι ακαθαρσίες του Lopinavir θα πρέπει να φυλάσσονται σε ελεγχόμενη θερμοκρασία δωματίου, συνήθως μεταξύ 2-8 °C.
Σημείωση: Τα προϊόντα που προστατεύονται από έγκυρα διπλώματα ευρεσιτεχνίας από έναν κατασκευαστή δεν προσφέρονται προς πώληση σε χώρες που διαθέτουν προστασία ευρεσιτεχνίας. Η πώληση τέτοιων προϊόντων συνιστά παραβίαση διπλώματος ευρεσιτεχνίας και η ευθύνη της είναι με ευθύνη του αγοραστή.