Ιματινίμπη
Γενικές πληροφορίες
Προσμίξεις Imatinib και Imatinib
Ντάικελ Η Pharma προσφέρει επιλογές παράδοσης παγκοσμίως για μια προσαρμοσμένη σύνθεση ακαθαρσιών Imatinib, συμπεριλαμβανομένων ακαθαρσιών όπως 1-(2-μεθυλ-3-νιτροφαινυλ)γουανιδίνη, 1-(2-μεθυλ-4-νιτροφαινυλ)γουανιδίνη, 1-(2-μεθυλ- Νιτρική 5-νιτροφαινυλ)γουανιδίνη, Ν-(2-μεθυλ-5-νιτροφαινυλ)-Ν'-καρβαμοϋλ γουανιδίνη, και Ν-δεσμεθυλ ιματινίμπη. Αυτές οι ακαθαρσίες παίζουν ζωτικό ρόλο στην αξιολόγηση της καθαρότητας και της ασφάλειας του Imatinib, ενός ενεργού φαρμακευτικού συστατικού.
Χρησιμοποιείται ως το μεσυλικό του άλας, το Imatinib [CAS: 152459-95-5] είναι ένα βενζαμίδιο και ένας μικρομοριακός αναστολέας κινάσης για τη θεραπεία του καρκίνου. Αντιμετωπίζει τη χρόνια μυελογενή λευχαιμία και τους στρωματικούς όγκους του γαστρεντερικού σωλήνα που προκαλούνται από ανώμαλες, ιδιοσυστατικά εκφραζόμενες κινάσες τυροσίνης που οδηγούν στην μη ρυθμισμένη κυτταρική ανάπτυξη.
Imatinib: Χρήση και εμπορική διαθεσιμότητα
Το Imatinib mesylate (Imatinib), ή Gleevec, είναι ένας από του στόματος αναστολέας κινάσης τυροσίνης εγκεκριμένος από τον FDA των ΗΠΑ για τη θεραπεία της χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας. Έχει επίσης λάβει έγκριση για πολλές άλλες ογκολογικές καταστάσεις. Περιλαμβάνουν διάφορα στάδια χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας θετικής σε χρωμόσωμα Φιλαδέλφειας, υποτροπιάζουσας/ανθεκτικής οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας θετικής σε χρωμόσωμα Φιλαδέλφειας, μυελοδυσπλαστικών/μυελοπολλαπλασιαστικών παθήσεων με ειδικές γονιδιακές ανακατατάξεις, επιθετική συστηματική συστηματική λεμφοβλαστική λευχαιμία αιμία, προβολέα δερματοϊνοσάρκωμα, ανεγχείρητο/μεταστατικό στρωματικοί όγκοι του γαστρεντερικού (GIST) και επικουρική θεραπεία μετά από εκτομή θετικού σε κιτ GIST.
Imatinib Δομή και Μηχανισμός Δράσης 
Η χημική ονομασία του Imatinib είναι 4-[(4-Μεθυλ-1-πιπεραζινυλ)μεθυλ]-Ν-[4-μεθυλ-3-[[4-(3-πυριδινυλ)-2-πυριμιδινυλ]αμινο]φαινυλ]βενζαμίδιο. Ο χημικός του τύπος είναι C29H31N7Ο, και το μοριακό του βάρος είναι περίπου 493.6 g/mol.
Το imatinib προκαλεί απόπτωση και αναστέλλει τη δραστηριότητα της τυροσινοκινάσης Bcr-Abl. Η ανωμαλία του χρωμοσώματος της Φιλαδέλφειας στη χρόνια μυελογενή λευχαιμία (ΧΜΛ) δημιουργεί ανώμαλη κινάση τυροσίνης.
Προσμείξεις και Σύνθεση Imatinib
Το imatinib μπορεί να έχει ακαθαρσίες που μπορεί να υπάρχουν λόγω διαφόρων παραγόντων κατά τη σύνθεσή του1 και αποθήκευση. Οι κοινές προσμίξεις του Imatinib περιλαμβάνουν σχετικές ουσίες από ατελείς διαδικασίες σύνθεσης ή αποδόμησης, οργανικές ακαθαρσίες από πρώτες ύλες ή ενδιάμεσα, ανόργανες ακαθαρσίες όπως βαρέα μέταλλα ή άλατα και υπολειμματικούς διαλύτες που χρησιμοποιούνται κατά την κατασκευή. Οι ρυθμιστικές αρχές έχουν θεσπίσει όρια για τα επίπεδα ακαθαρσιών για να διασφαλίσουν την ποιότητα και την ασφάλεια του Imatinib. Τα αυστηρά μέτρα ποιοτικού ελέγχου που εφαρμόζουν οι κατασκευαστές ελαχιστοποιούν τις ακαθαρσίες και πληρούν τις κανονιστικές απαιτήσεις για το τελικό προϊόν.
Η Daicel Pharma τηρεί αυστηρά τα πρότυπα cGMP και λειτουργεί μια αναλυτική εγκατάσταση για την παρασκευή προτύπων ακαθαρσίας Imatinib όπως 1-(2-μεθυλ-3-νιτροφαινυλ)γουανιδίνη, 1-(2-μεθυλ-4-νιτροφαινυλ)γουανιδίνη, 1-( Νιτρική 2-μεθυλ-5-νιτροφαινυλ)γουανιδίνη, Ν-(2-μεθυλ-5-νιτροφαινυλ)-Ν'-καρβαμοϋλ γουανιδίνη και Ν-δεσμεθυλ ιματινίμπη. Προσφέρουμε πρότυπο Imatinib με σήμανση δευτέριου, Imatinib-D3, απαραίτητο για βιοαναλυτική έρευνα και μελέτες BA/BE. Οι ακαθαρσίες μας διαθέτουν λεπτομερές Πιστοποιητικό Ανάλυσης (CoA) που παρέχει μια ολοκληρωμένη αναφορά χαρακτηρισμού. Αυτή η αναφορά περιλαμβάνει δεδομένα που ελήφθησαν μέσω τεχνικών, ανάλυση καθαρότητας 1H NMR, 13C NMR, IR, MASS και HPLC2. Κατόπιν αιτήματος, δίνουμε πρόσθετα δεδομένα όπως 13C-DEPT. Μπορούμε να συνθέσουμε άγνωστες ακαθαρσίες Imatinib, προϊόντα αποδόμησης και επισημασμένες ενώσεις. Κάθε παράδοση έχει μια ολοκληρωμένη αναφορά χαρακτηρισμού.
αναφορές
Συχνές Ερωτήσεις
αναφορές
- Zimmermann, Juerg, Pyrimidin παράγωγα και διεργασία για την παρασκευή τους, Ciba-Geigy A.-G., Switzerland, EP564409B1, 19 Ιανουαρίου 2001
- Widmer, Ν.; Beguin, Α.; Rochat, Β.; Buclin, Τ.; Kovacsovics, Τ.; Duchosal, MA; Leyvraz, S.; Rosselet, Α.; Biollaz, J.; Decosterd, LA, Προσδιορισμός imatinib (Gleevec) στο ανθρώπινο πλάσμα με εκχύλιση στερεάς φάσης-υγρή χρωματογραφία-ανίχνευση απορρόφησης υπεριώδους, Journal of Chromatography B: Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences, Volume: 803, Issue: 2, Σελίδες: 285-292, 2004
Συχνές Ερωτήσεις
Πώς παρακολουθούν και διασφαλίζουν οι ρυθμιστικές αρχές τη συμμόρφωση με τα όρια ακαθαρσιών στο Imatinib;
Οι ρυθμιστικές αρχές διενεργούν επιθεωρήσεις στις εγκαταστάσεις παραγωγής, εξετάζουν δεδομένα από δοκιμές ποιοτικού ελέγχου και αξιολογούν τη συμμόρφωση με τις κανονιστικές οδηγίες για την παρακολούθηση των επιπέδων ακαθαρσιών στο Imatinib. Μπορούν επίσης να διεξάγουν παρακολούθηση και δειγματοληψία μετά τη διάθεση στην αγορά για να επαληθεύσουν τη συνεχή συμμόρφωση.
Υπάρχουν συγκεκριμένες ακαθαρσίες Imatinib που απαιτούν ιδιαίτερη προσοχή;
Ορισμένες ακαθαρσίες στο Imatinib, όπως οι γονοτοξικές προσμίξεις, λαμβάνουν ιδιαίτερη προσοχή λόγω της δυνατότητας πρόκλησης βλάβης στο DNA και δυσμενών επιπτώσεων στην υγεία. Οι κατασκευαστές έχουν ισχυρές στρατηγικές ελέγχου για να ελαχιστοποιήσουν τις γονιδιοτοξικές ακαθαρσίες και να διασφαλίσουν ότι τα επίπεδά τους είναι εντός αποδεκτών ορίων.
Ποιος διαλύτης βοηθά στην ανάλυση των ακαθαρσιών του Imatinib;
Το DMSO ή το νερό είναι οι διαλύτες που χρησιμοποιούνται συνήθως κατά την ανάλυση πολλών ακαθαρσιών στο Imatinib.
Πώς πρέπει να αποθηκεύονται οι ακαθαρσίες του Imatinib όσον αφορά τη θερμοκρασία;
Η σύσταση είναι να αποθηκεύονται οι ακαθαρσίες του Imatinib σε θερμοκρασία δωματίου, εντός 2-8 °C.
Σημείωση: Τα προϊόντα που προστατεύονται από έγκυρα διπλώματα ευρεσιτεχνίας από έναν κατασκευαστή δεν προσφέρονται προς πώληση σε χώρες που διαθέτουν προστασία ευρεσιτεχνίας. Η πώληση τέτοιων προϊόντων συνιστά παραβίαση διπλώματος ευρεσιτεχνίας και η ευθύνη της είναι με ευθύνη του αγοραστή.