Ιβρουτινίμπη

Γενικές πληροφορίες

Ibrutinib Προσμίξεις και Ibrutinib

Daicel Pharma συνθέτει περισσότερες από δεκαπέντε υψηλής ποιότητας ακαθαρσίες ibrutinib, όπως (S) -Ibrutinib, 4-υδροξυ Ibrutinib, IBR-διαμίνη ακαθαρσίες, περισσότερο, κυριότερη, κυριότερη. τον προσδιορισμό της ποιότητας, της σταθερότητας και της βιολογικής ασφάλειας του δραστικού φαρμακευτικού συστατικού, του Ibrutinib. Επιπλέον, η Daicel Pharma προσφέρει προσαρμοσμένη σύνθεση των ακαθαρσιών Ibrutinib και τις παρέχει παγκοσμίως.

Ιβρουτινίμπη [CAS: 936563-96-1] είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία κακοηθειών των Β-κυττάρων αναστέλλοντας επιλεκτικά το ένζυμο κινάση τυροσίνης του Bruton (BTK). Είναι αντινεοπλασματικός παράγοντας. Είναι υπό ανάπτυξη για τη θεραπεία διαφόρων αιματολογικών κακοηθειών.

Ibrutinib: Χρήση και εμπορική διαθεσιμότητα 

Το Ibrutinib αντιμετωπίζει διάφορες παθήσεις σε ενήλικες ασθενείς, συμπεριλαμβανομένης της μακροσφαιριναιμίας Waldenström, της χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας ή του μικρολεμφοκυτταρικού λεμφώματος, του λεμφώματος των κυττάρων του μανδύα και του λεμφώματος της οριακής ζώνης σε ασθενείς που χρειάζονται συστηματική θεραπεία και έχουν λάβει τουλάχιστον μία προηγούμενη θεραπεία με βάση το CD20. Αντιμετωπίζει επίσης τη χρόνια νόσο μοσχεύματος έναντι ξενιστή σε ασθενείς μετά από προηγούμενη αποτυχία μιας ή περισσότερων γραμμών συστηματικής θεραπείας. Το φάρμακο διατίθεται ως κάψουλες και δισκία με την εμπορική ονομασία Imbruvica.

Ιμπρουτινίμπη Δομή και Μηχανισμός Δράσης

Η χημική ονομασία του Ibrutinib είναι 1-[(3R)-3-[4-αμινο-3-(4-φαινοξυφαινυλ)-1Η-πυραζολο[3,4-d]πυριμιδιν-1-υλ]-1-πιπεριδινυλ]- 2-propen-1-one. Ο χημικός τύπος του είναι C₂₅H₂₄N₆O₂ και το μοριακό του βάρος είναι περίπου 440.5 g/mol.

Το Ibrutinib είναι ένας μικρομοριακός αναστολέας που στοχεύει την κινάση τυροσίνης (BTK) του Bruton. Λειτουργεί δεσμεύοντας ομοιοπολικά με ένα υπόλειμμα κυστεΐνης στην ενεργό θέση BTK που οδηγεί στην αναστολή της ενζυματικής δραστηριότητας BTK. Το BTK παίζει έναν σηματοδοτικό ρόλο στις οδούς υποδοχέα αντιγόνων Β-κυττάρων (BCR) και υποδοχέων κυτοκίνης, απαραίτητος για τη διακίνηση Β-κυττάρων, τη χημειοταξία και την προσκόλληση.

Ιμπρουτινίμπη ακαθαρσίες και σύνθεση

Οι προσμίξεις της ιμπροτινίμπης είναι τριών τύπων, που σχετίζονται με τη διαδικασία, της αποδόμησης και των διαφόρων. Οι ακαθαρσίες που σχετίζονται με τη διαδικασία σχηματίζονται κατά τη διάρκεια της συνθετικής¹ και διαδικασία καθαρισμού και μπορεί να περιλαμβάνει αντιδραστήρια, παραπροϊόντα και πρώτες ύλες που δεν αντέδρασαν. Ακαθαρσίες αποικοδόμησης² προκύπτουν από την αστάθεια του Ibrutinib κατά την αποθήκευση ή υπό συγκεκριμένες συνθήκες όπως θερμότητα, φως ή υγρασία. Διάφορες ακαθαρσίες δεν εντάσσονται στις άλλες κατηγορίες, όπως τα ανόργανα άλατα ή οι υπολειμματικοί διαλύτες. Ένα παράδειγμα ακαθαρσίας που σχετίζεται με τη διεργασία είναι το N-Desmethyl Ibrutinib, ενώ ένα υδρολυμένο προϊόν του Ibrutinib είναι μια ακαθαρσία αποικοδόμησης. Η παρουσία ακαθαρσιών μπορεί να επηρεάσει την ασφάλεια, την ποιότητα και την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου. Έτσι, για να ελαχιστοποιηθούν οι ακαθαρσίες κατά τη σύνθεση και τον καθαρισμό του Ibrutinib, απαιτείται λεπτομερής ανάλυση και χαρακτηρισμός του τελικού προϊόντος για να διασφαλιστεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου.

Η Daicel προσφέρει ένα Πιστοποιητικό Ανάλυσης (CoA) από μια αναλυτική εγκατάσταση συμβατή με cGMP για περισσότερα από δεκαπέντε πρότυπα ακαθαρσίας Ibrutinib, συμπεριλαμβανομένων των (S)-Ibrutinib, 4-Hydroxy Ibrutinib, IBR Diamine Impurity, Ibrutinib acetyl impurity, Ibrutinib ibrutinch, ακαθαρσία, πρόσμειξη μεθοξυ Ιμπρουτινίμπης, πρόσθετο IBT6A και άλλα. Το CoA περιλαμβάνει πλήρη δεδομένα χαρακτηρισμού, όπως 1H NMR, 13C NMR, IR, MASS³και καθαρότητα HPLC. Παρέχουμε επίσης 13C-DEPT και CHN κατόπιν αιτήματος. Δίνουμε επίσης πλήρη αναφορά χαρακτηρισμού κατά την παράδοση.

Η Daicel διαθέτει την τεχνολογία και την τεχνογνωσία για να παρασκευάσει οποιοδήποτε άγνωστο προϊόν ακαθαρσίας ή αποδόμησης Ibrutinib. Η εταιρεία παρέχει επίσης επισημασμένες ενώσεις για να ποσοτικοποιήσει την αποτελεσματικότητα του γενόσημου Ibrutinib. Η Daicel προσφέρει εξαιρετικά καθαρό brutinib Metabolite-PCI-45227 – D5, Ibrutinib-D5, τα οποία είναι σημασμένα με δευτέριο πρότυπα του Ibrutinib για βιοαναλυτική έρευνα και μελέτες BA/BE με το ποσοστό των δεδομένων ισοτόπων στο CoA.