Νταμπιγκτράν
Γενικές πληροφορίες
Προσμείξεις Dabigatran και Dabigatran
Ντάικελ Η Pharma συνθέτει ακαθαρσίες Dabigatran εξαιρετικής ποιότητας, όπως (4-καρβαμοϋλοφαινυλ)γλυκίνη, 2,2′-((4-κυανοφαινυλ)αζανεδιυλ)διαξικό οξύ, 4-[2-(Μεθυλαμινο)-5-νιτρο-ανιλινο]-4 - ακαθαρσία οξο-βουτανοϊκού οξέος και N-Nitroso Dabigatran etexilate. Αυτές οι ακαθαρσίες είναι ζωτικής σημασίας για την αξιολόγηση της καθαρότητας, της αξιοπιστίας και της ασφάλειας ενός δραστικού φαρμακευτικού συστατικού, του Dabigatran. Επιπλέον, η Daicel Pharma παρέχει προσαρμοσμένη σύνθεση προσμίξεων Dabigatran για να καλύψει τις απαιτήσεις των πελατών για παράδοση σε όλο τον κόσμο.
Νταμπιγκτράν [CAS: 211914-51-1], ο ενεργός μεταβολίτης του Dabigatran etexilate, είναι ένας άμεσος αναστολέας θρομβίνης που δρα ως αντιπηκτικό. Προλαμβάνει το εγκεφαλικό και τη συστηματική εμβολή. Το dabigatran παρέχει αποτελεσματική πρόληψη κατά του εγκεφαλικού και της φλεβικής εμβολής σε ασθενείς με χρόνια κολπική μαρμαρυγή.
Dabigatran: Χρήση και εμπορική διαθεσιμότητα
Το dabigatran είναι ένα ισχυρό μικρό μόριο που ασκεί τα αντιπηκτικά του αποτελέσματα δεσμεύοντας άμεσα και αναστέλλοντας τη θρομβίνη μέσω ιοντικών αλληλεπιδράσεων στο ενεργό του σημείο. Αναστέλλει αποτελεσματικά τόσο τις ελεύθερες όσο και τις συνδεδεμένες με θρόμβους μορφές θρομβίνης γρήγορα και αναστρέψιμα. Το dabigatran etexilate, η μορφή προφαρμάκου, υφίσταται μεταβολισμό πρώτης διόδου για να μετατραπεί στο δραστικό παράγωγο, το Dabigatran, το οποίο έχει σχετικά σύντομο χρόνο ημιζωής περίπου 40 λεπτών. Το φάρμακο διατίθεται με την εμπορική ονομασία Pradaxa.
Δομή Dabigatran και Μηχανισμός Δράσης 
Η χημική ονομασία του Dabigatran είναι N-[[2-[[[[4-(Αμινοϊμινομεθυλ)φαινυλ]αμινο]μεθυλ]-1-μεθυλ-1Η-βενζιμιδαζολ-5-υλ]καρβονυλ]-Ν-2-πυριδινυλ-β- αλανίνη. Ο χημικός του τύπος είναι C25H25N7O3και το μοριακό του βάρος είναι περίπου 471.5 g/mol.
Το dabigatran και τα ακυλογλυκουρονίδια του αναστέλλουν ανταγωνιστικά τη θρομβίνη. Αναστέλλει το σχηματισμό ελεύθερης και συνδεδεμένης με θρόμβους θρομβίνης.
Προσμείξεις και σύνθεση Dabigatran
Κατά τη διάρκεια της παραγωγής1, αποθήκευση ή αποικοδόμηση του Dabigatran, μπορεί να προκύψουν ακαθαρσίες. Αυτές οι ακαθαρσίες σχηματίζονται από διάφορες πηγές και μπορεί να επηρεάσουν την ποιότητα και την ασφάλεια του φαρμάκου. Αυστηρή ανάλυση με χρήση προηγμένων τεχνικών όπως HPLC, LC και MS χρησιμοποιείται για τον εντοπισμό και τον ποσοτικό προσδιορισμό αυτών των ακαθαρσιών. Είναι απαραίτητο να εφαρμόζονται αυστηρά μέτρα ελέγχου για τον περιορισμό των επιπέδων ακαθαρσιών και τη διασφάλιση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του Dabigatran. Η συμμόρφωση με τις κανονιστικές οδηγίες και η συνεχής παρακολούθηση είναι απαραίτητη για τη διατήρηση της καθαρότητας και της ποιότητας του φαρμάκου.
Η Daicel Pharma προσφέρει Πιστοποιητικό Ανάλυσης (CoA) για πρότυπα ακαθαρσίας Dabigatran, όπως (4-καρβαμοϋλοφαινυλ)γλυκίνη, 2,2′-((4-κυανοφαινυλ)αζανεδιυλ)διοξεικό οξύ, 4-[2-(Μεθυλαμινο)- Προσμίξεις 5-νιτρο-ανιλινο]-4-οξο-βουτανοϊκού οξέος και N-Nitroso Dabigatran etexilate, που παράγονται από μια αναλυτική εγκατάσταση συμβατή με τα πρότυπα cGMP. Το CoA περιλαμβάνει μια ολοκληρωμένη αναφορά χαρακτηρισμού που περιλαμβάνει δεδομένα από τεχνικές όπως 1H NMR, 13C NMR, IR, MASS2και καθαρότητα HPLC. Επιπλέον, κατόπιν αιτήματος, δίνουμε πρόσθετα δεδομένα όπως 13C-DEPT και CHN. Η Daicel Pharma μπορεί να συνθέσει άγνωστες προσμίξεις Dabigatran ή προϊόντα αποδόμησης. Μια πλήρης αναφορά χαρακτηρισμού συνοδεύει κάθε παράδοση.
αναφορές
Συχνές Ερωτήσεις
αναφορές
- Hauel, Norbert; Ries, Uwe; Priepke, Henning; Wienen, Wolfgang; Stassen, Jean Marie, Disubstituted Bicyclic Heterocycles, Their Production And Use As Medicaments, Boehringer Ingelheim Pharma K.-G., Γερμανία, EP966454B1, 7 Μαΐου 2003
- Delavenne, Xavier; Moracchini, Julie; Laporte, Silvy; Mismetti, Patrick; Basset, Thierry, UPLC MS/MS assay for routine quantification of dabigatran - a direct thrombin inhibitor - in human plasma, Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, Volume: 58, Pages: 152-156, 2012
Συχνές Ερωτήσεις
Ποιοι είναι οι πιθανοί κίνδυνοι που συνδέονται με τις μη ελεγχόμενες προσμίξεις Dabigatran;
Οι μη ελεγχόμενες ακαθαρσίες στο Dabigatran μπορεί να ενέχουν κινδύνους όπως μειωμένη δραστικότητα του φαρμάκου, αυξημένη τοξικότητα ή βλάβη στους ασθενείς.
Πώς προσδιορίζονται τα όρια ακαθαρσιών για το Dabigatran;
Τα όρια προσμίξεων για το Dabigatran τυπικά καθορίζονται με βάση επιστημονικές και κανονιστικές εκτιμήσεις και παράγοντες όπως τοξικολογικές μελέτες και δεδομένα σταθερότητας.
Μπορούν οι ακαθαρσίες του Dabigatran να επηρεάσουν τη σταθερότητά του;
Ορισμένες ακαθαρσίες στο Dabigatran μπορεί να επηρεάσουν τη σταθερότητά του με την πάροδο του χρόνου, οδηγώντας σε μειωμένη διάρκεια ζωής ή μειωμένη δραστικότητα.
Ποιες είναι οι συνθήκες θερμοκρασίας που απαιτούνται για την αποθήκευση ακαθαρσιών Dabigatran;
Οι ακαθαρσίες του dabigatran αποθηκεύονται σε ελεγχόμενη θερμοκρασία δωματίου μεταξύ 2-8 °C ή όπως υποδεικνύεται στο Πιστοποιητικό Ανάλυσης (CoA).
Σημείωση: Τα προϊόντα που προστατεύονται από έγκυρα διπλώματα ευρεσιτεχνίας από έναν κατασκευαστή δεν προσφέρονται προς πώληση σε χώρες που διαθέτουν προστασία ευρεσιτεχνίας. Η πώληση τέτοιων προϊόντων συνιστά παραβίαση διπλώματος ευρεσιτεχνίας και η ευθύνη της είναι με ευθύνη του αγοραστή.