Εξαντλημένα
Εξαντλημένα
Crisaborole
Γενικές πληροφορίες
Προσμείξεις Crisaborole και Crisaborole
Ντάικελ Η Pharma συνθέτει ακαθαρσίες Crisaborole εξαιρετικής ποιότητας, όπως 4-(4-(4-βρωμο-3-φορμυλοφαινοξυ)-3-φορμυλοφαινοξυ)βενζονιτρίλιο, Ο-ισομερές Crisaborole, 5-(3-κυανοφαινοξυ)-1,3-διυδρο -1-υδροξυ-2,1-βενζοξαβορόλη/m-Crisaborole, και ούτω καθεξής. Αυτές οι ακαθαρσίες είναι ζωτικής σημασίας για την αξιολόγηση της καθαρότητας, της αξιοπιστίας και της ασφάλειας του Crisaborole, ενός δραστικού φαρμακευτικού συστατικού. Επιπλέον, η Daicel Pharma παρέχει προσαρμοσμένη σύνθεση ακαθαρσιών Crisaborole για να καλύψει τις απαιτήσεις των πελατών για παράδοση σε όλο τον κόσμο.
Εγκεκριμένο από τον FDA των ΗΠΑ Crisaborole [CAS: 906673-24-3] είναι ένας μη στεροειδής αντιφλεγμονώδης αναστολέας PDE4 για τη θεραπεία ήπιας έως μέτριας ατοπικής δερματίτιδας (AD) σε ασθενείς ηλικίας δύο ετών και άνω.
Crisaborole: Χρήση και εμπορική διαθεσιμότητα
Το Crisaborole είναι ένας αναστολέας της φωσφοδιεστεράσης-4 (PDE4) που αυξάνει τα επίπεδα της κυκλικής μονοφωσφορικής αδενοσίνης (cAMP) και μειώνει τη φλεγμονή. Αυτό το μη στεροειδές τοπικό φάρμακο χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ήπιας έως μέτριας ατοπικής δερματίτιδας (AD) και έχει δείξει αποτελεσματικότητα στη μείωση του κνησμού στην AD. Το Eucrisa είναι το εμπορικό σήμα με το οποίο το Crisaborole διατίθεται στην αγορά.
Δομή Crisaborole και Μηχανισμός Δράσης 
Η χημική ονομασία του Crisaborole είναι 4-((1-υδροξυ-1,3-διυδροβενζο[c][1,2]οξαβορολ-5-υλ)οξυ)βενζονιτρίλιο. Ο χημικός του τύπος είναι C14H10BNO3και το μοριακό του βάρος είναι περίπου 251.05 g/mol.
Το Crisaborole αναστέλλει τη φωσφοδιεστεράση 4 (PDE-4), η οποία αυξάνει τα επίπεδα κυκλικής μονοφωσφορικής αδενοσίνης (cAMP).
Προσμείξεις και σύνθεση Crisaborole
Κατά τη διάρκεια της σύνθεσης1, αποθήκευση και χειρισμός του Crisaborole, μπορούν να σχηματιστούν ακαθαρσίες μέσω διαφόρων οδών, όπως οι παράπλευρες αντιδράσεις, η αποδόμηση ή οι προσμείξεις στις πρώτες ύλες. Είναι απαραίτητο να αναλυθούν και να ελέγχονται για να διασφαλιστεί η ασφάλεια, η αποτελεσματικότητα και η ποιότητα του φαρμάκου. Οι κοινές προσμίξεις Crisaborole περιλαμβάνουν σχετικές ουσίες, ακαθαρσίες που σχετίζονται με τη διαδικασία και υπολειμματικούς διαλύτες. Αναλυτικές τεχνικές όπως HPLC και LC χρησιμοποιούνται για την ανίχνευση και τον ποσοτικό προσδιορισμό αυτών των ακαθαρσιών, επιτρέποντας τον έλεγχό τους εντός αποδεκτών ορίων για τη διατήρηση της ακεραιότητας.
Η Daicel Pharma προσφέρει Πιστοποιητικό Ανάλυσης (CoA) για πρότυπα ακαθαρσίας Crisaborole, όπως 4-(4-(4-βρωμο-3-φορμυλφαινοξυ)-3-φορμυλφαινοξυ)βενζονιτρίλιο, Ο-ισομερές Crisaborole, 5-(3-κυανοφαινοξυ )-1,3-διυδρο-1-υδροξυ-2,1-βενζοξαβορόλη/m-Crisaborole, και ούτω καθεξής, που παράγονται από μια αναλυτική εγκατάσταση συμβατή με τα πρότυπα cGMP. Το CoA περιλαμβάνει μια ολοκληρωμένη αναφορά χαρακτηρισμού που περιλαμβάνει δεδομένα από τεχνικές όπως η καθαρότητα 1H NMR, 13C NMR, IR, MASS και HPLC2. Επιπλέον, κατόπιν αιτήματος, δίνουμε πρόσθετα δεδομένα όπως 13C-DEPT και CHN. Η Daicel Pharma μπορεί να συνθέσει άγνωστες προσμίξεις Crisaborole ή προϊόντα αποδόμησης. Μια πλήρης αναφορά χαρακτηρισμού συνοδεύει κάθε παράδοση.
αναφορές
Συχνές Ερωτήσεις
αναφορές
- Baker, Stephen J.; Akama, Tsutomu; Alley, Michael Richard Kevin; Benkovic, Stephen J.; Dipierro, Michael; Hernandez, Vincent S.; Hold, Karin M.; Kennedy, Isaac; Likhotvorik, Igor; Mao, Weimin; et al, Boron-Containing Small Molecules, Anacor Pharmaceuticals, Inc., Ηνωμένες Πολιτείες, WO2007078340A2, 12 Ιουλίου 2007
- Demurtas, Anna; Pescina, Silvia; Nicoli, Sara; Santi, Patrizia; Padula, Cristina, Ανάπτυξη και επικύρωση μιας απλής μεθόδου για την εκχύλιση και ποσοτικοποίηση της κρισαμπορόλης στα στρώματα του δέρματος, Βιοϊατρική Χρωματογραφία, Τόμος: 33, Τεύχος: 11, Σελίδες: e4664, 2019
Συχνές Ερωτήσεις
Υπάρχουν διαφορετικά προφίλ ακαθαρσιών για διαφορετικά σκευάσματα Crisaborole;
Ναι, διαφορετικά σκευάσματα Crisaborole μπορεί να έχουν διαφορετικά προφίλ ακαθαρσιών λόγω διαφορών στις διαδικασίες παρασκευής, στα έκδοχα που χρησιμοποιούνται και στους παράγοντες σύνθεσης. Κάθε σκεύασμα απαιτεί συγκεκριμένα μέτρα ελέγχου ακαθαρσιών.
Ποιες είναι οι προκλήσεις στη σύνθεση και τον έλεγχο των ακαθαρσιών της Crisaborole;
Οι προκλήσεις στη σύνθεση και τον έλεγχο των ακαθαρσιών του Crisaborole περιλαμβάνουν την ανάπτυξη συνθετικών οδών, τον εντοπισμό τους και την εφαρμογή αποτελεσματικών στρατηγικών ελέγχου για τη διασφάλιση της καθαρότητας και της ποιότητας του φαρμάκου.
Ποιος διαλύτης βοηθά στην ανάλυση των προσμείξεων Crisaborole;
Το ακετονιτρίλιο ή η μεθανόλη είναι οι διαλύτες που χρησιμοποιούνται για την ανάλυση πολλών ακαθαρσιών στο Crisaborole.
Ποιες είναι οι συνθήκες θερμοκρασίας που απαιτούνται για την αποθήκευση ακαθαρσιών Crisaborole;
Οι ακαθαρσίες Crisaborole αποθηκεύονται σε ελεγχόμενη θερμοκρασία δωματίου μεταξύ 2-8 °C ή όπως υποδεικνύεται στο Πιστοποιητικό Ανάλυσης (CoA).
Σημείωση: Τα προϊόντα που προστατεύονται από έγκυρα διπλώματα ευρεσιτεχνίας από έναν κατασκευαστή δεν προσφέρονται προς πώληση σε χώρες που διαθέτουν προστασία ευρεσιτεχνίας. Η πώληση τέτοιων προϊόντων συνιστά παραβίαση διπλώματος ευρεσιτεχνίας και η ευθύνη της είναι με ευθύνη του αγοραστή.