Σιλαστατίνη
Γενικές πληροφορίες
Ακαθαρσίες Cilastatin και Cilastatin
Ντάικελ Η Pharma συνθέτει ακαθαρσίες Cilastatin εξαιρετικής ποιότητας, όπως Cilastatin EP impurity-E και Cilastatin EP impurity-F. Αυτές οι ακαθαρσίες είναι ζωτικής σημασίας για την αξιολόγηση της καθαρότητας, της αξιοπιστίας και της ασφάλειας ενός δραστικού φαρμακευτικού συστατικού, της Cilastatin. Επιπλέον, η Daicel Pharma παρέχει προσαρμοσμένη σύνθεση ακαθαρσιών Cilastatin για να καλύψει τις απαιτήσεις των πελατών για παράδοση σε όλο τον κόσμο.
Σιλαστατίνη [CAS: 82009-34-5] είναι μια ένωση που αναστέλλει τη νεφρική αφυδροπεπτιδάση, ένα ένζυμο που εμπλέκεται στη διάσπαση των αντιβιοτικών της βήτα-λακτάμης της θειεναμυκίνης και στη μετατροπή του λευκοτριενίου D4 σε λευκοτριένιο Ε4. Είναι ένα μη πρωτεϊνογόνο L-άλφα-αμινοξύ, συγκεκριμένα ένα παράγωγο της L-κυστεΐνης.
Cilastatin: Χρήση και Εμπορική Διαθεσιμότητα
Η σιλαστατίνη, ένα νεφροπροστατευτικό και αναστολέας της αφυδροπεπτιδάσης, χορηγείται σε συνδυασμό με την ιμιπενέμη για την πρόληψη ανεπαρκών επιπέδων του αντιβιοτικού. Η ιμιπενέμη λειτουργεί διαπερνώντας τη βακτηριακή κυτταρική μεμβράνη και δεσμεύεται σε πρωτεΐνες που δεσμεύουν την πενικιλλίνη, εμποδίζοντας έτσι τη σύνθεση του κυτταρικού τοιχώματος, οδηγώντας σε βακτηριακό κυτταρικό θάνατο. Η σιλαστατίνη αναστέλλει ανταγωνιστικά την αφυδροπεπτιδάση, ένα ένζυμο που είναι υπεύθυνο για τον νεφρικό μεταβολισμό της ιμιπενέμης. Η συνδυασμένη θεραπευτική δράση της Cilastatin και της ιμιπενέμης περιλαμβάνει τη θεραπεία διαφόρων βακτηριακών λοιμώξεων, όπως λοιμώξεων του αναπνευστικού, του δέρματος, των οστών, των γυναικολογικών, του ουροποιητικού συστήματος και της ενδοκοιλιακής λοίμωξης, καθώς και σηψαιμία και ενδοκαρδίτιδα. Η σιλαστατίνη με σκευάσματα ιμιπενέμης διατίθεται με εμπορικές ονομασίες, συμπεριλαμβανομένων των Primaxin και Recarbrio.
Δομή και Μηχανισμός Δράσης Cilastatin 
Η χημική ονομασία της Cilastatin είναι (2Z)-7-[[(2R)-2-αμινο-2-καρβοξυαιθυλ]θειο]-2-[[[(1S)-2,2-διμεθυλκυκλοπροπυλ]καρβονυλ]αμινο]-2 -επτενοϊκό οξύ. Ο χημικός του τύπος είναι C16H26N2O5S, και το μοριακό του βάρος είναι περίπου 358.5 g/mol.
Η σιλαστατίνη αναστέλλει τη νεφρική αφυδροπεπτιδάση-Ι, ένα ένζυμο που είναι υπεύθυνο για τον νεφρικό μεταβολισμό, και προλαμβάνει τόσο την αδρανοποίηση όσο και την τοξικότητα.
Ακαθαρσίες και Σύνθεση Σιλαστατίνης
Κατά τη διάρκεια της σύνθεσης1, αποθήκευση ή αποικοδόμηση της Cilastatin, ενός αναστολέα της νεφρικής αφυδροπεπτιδάσης, μπορεί να σχηματιστούν ακαθαρσίες. Μπορούν να προκύψουν από αρχικά υλικά, ενδιάμεσα ή παράπλευρες αντιδράσεις. Είναι απαραίτητο να αναλυθούν και να ελεγχθούν αυτές οι ακαθαρσίες για να διασφαλιστεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου. Η ανάλυση ακαθαρσιών βοηθά στον εντοπισμό και τον ποσοτικό προσδιορισμό αυτών των ουσιών, επιτρέποντας στους κατασκευαστές να καθορίσουν αποδεκτά όρια και να εφαρμόσουν στρατηγικές ελέγχου. Με την παρακολούθηση και τον έλεγχο των ακαθαρσιών της Cilastatin, η ποιότητα, η καθαρότητα και η σταθερότητα μπορούν να διατηρηθούν, διασφαλίζοντας την αποτελεσματικότητά της και ελαχιστοποιώντας τους πιθανούς κινδύνους.
Η Daicel Pharma προσφέρει ένα Πιστοποιητικό Ανάλυσης (CoA) για πρότυπα ακαθαρσίας Cilastatin, όπως Cilastatin EP impurity-E και Cilastatin EP impurity-F, που παράγονται από μια αναλυτική εγκατάσταση συμβατή με τα πρότυπα cGMP. Το CoA περιλαμβάνει μια ολοκληρωμένη αναφορά χαρακτηρισμού που περιλαμβάνει δεδομένα από τεχνικές όπως η καθαρότητα 1H NMR, 13C NMR, IR, MASS και HPLC2. Επιπλέον, κατόπιν αιτήματος, δίνουμε πρόσθετα δεδομένα όπως 13C-DEPT και CHN. Η Daicel Pharma μπορεί να δημιουργήσει άγνωστες προσμίξεις Cilastatin ή προϊόντα αποδόμησης. Μια πλήρης αναφορά χαρακτηρισμού συνοδεύει κάθε παράδοση.
αναφορές
Συχνές Ερωτήσεις
αναφορές
- Kahan, Frederick M.; Kropp, Helmut, Combination of thienamycin-type antibiotics with dipeptidase inhibitors, Merck and Co., Inc., Ηνωμένες Πολιτείες, US4539208A, 3 Σεπτεμβρίου 1985
- Δημητριάδης, JL; Souder, PR; Entwistle, LA; Vincek, WC; Musson, ΓΔ; Bayne, WF, Υψηλής απόδοσης υγρό-χρωματογραφικός προσδιορισμός της σιλαστατίνης σε βιολογικά υγρά, Journal of Chromatography, Biomedical Applications, Τόμος: 382, Σελίδες: 225-31, 1986
Συχνές Ερωτήσεις
Ποια είναι τα μέτρα για τον έλεγχο των ακαθαρσιών της Cilastatin;
Τα μέτρα ελέγχου περιλαμβάνουν την τήρηση των καλών πρακτικών παραγωγής (GMP), τη βελτιστοποίηση της διαδικασίας, τις κατάλληλες συνθήκες αποθήκευσης και την παρακολούθηση των επιπέδων ακαθαρσιών.
Ποιος είναι ο ρόλος των μελετών σταθερότητας στον έλεγχο των προσμίξεων για τη Cilastatin;
Οι μελέτες σταθερότητας αξιολογούν τις οδούς αποικοδόμησης της Cilastatin, εντοπίζουν τις ακαθαρσίες που σχηματίζονται με την πάροδο του χρόνου και βοηθούν στη δημιουργία κατάλληλων συνθηκών αποθήκευσης για τον έλεγχο του σχηματισμού ακαθαρσιών.
Ποιος διαλύτης βοηθά στην ανάλυση των ακαθαρσιών της Cilastatin;
Το νερό είναι ένας διαλύτης που χρησιμοποιείται για την ανάλυση πολλών ακαθαρσιών στο Cilastatin.
Ποιες είναι οι συνθήκες θερμοκρασίας που απαιτούνται για την αποθήκευση των ακαθαρσιών της Cilastatin;
Οι ακαθαρσίες της κιλαστατίνης αποθηκεύονται σε ελεγχόμενη θερμοκρασία δωματίου μεταξύ 2-8 °C ή όπως υποδεικνύεται στο Πιστοποιητικό Ανάλυσης (CoA).
Σημείωση: Τα προϊόντα που προστατεύονται από έγκυρα διπλώματα ευρεσιτεχνίας από έναν κατασκευαστή δεν προσφέρονται προς πώληση σε χώρες που διαθέτουν προστασία ευρεσιτεχνίας. Η πώληση τέτοιων προϊόντων συνιστά παραβίαση διπλώματος ευρεσιτεχνίας και η ευθύνη της είναι με ευθύνη του αγοραστή.