Αφατινίμπ

Γενικές πληροφορίες

Προσμίξεις Afatinib και Afatinib 

Daicel Pharma συνθέτει υψηλής ποιότητας ακαθαρσίες Afatinib όπως 2-Hydroxy 3-dimethylamino Afatinib Impurity, 4-Hydroxy 4-Dedimethylamino Afatinib, Afatinib Bis-dimethylamino Impurity, Afatinib Impurity B, Afatinib Impurity E-4-roch (και N- 3-φθοροφαινυλ)αμινο)-4-(((S)-τετραϋδροφουραν-7-υλ)οξυ)κιναζολιν-3-υλ)-6-(διμεθυλαμινο)-4-υδροξυβουταναμίδιο, τα οποία είναι κρίσιμα στην ανάλυση της ποιότητας, σταθερότητα και βιολογική ασφάλεια του δραστικού φαρμακευτικού συστατικού Afatinib. Επιπλέον, η Daicel Pharma προσφέρει προσαρμοσμένη σύνθεση των ακαθαρσιών του Afatinib και τις παρέχει παγκοσμίως.

Αφατινίμπ [CAS: 850140-72-6] είναι φάρμακο της κατηγορίας φαρμάκων παραγώγων ανιλινο-κιναζολίνης. Αναστέλλει τη δραστηριότητα των υποδοχέων κινασών τυροσίνης (RTKs) γνωστών ως οικογένεια υποδοχέων επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR) και έχει αντινεοπλασματική δράση. Το afatinib θεραπεύει ορισμένους τύπους μεταστατικού μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα.

Afatinib: Χρήση και εμπορική διαθεσιμότητα  

Το afatinib είναι ένα φάρμακο που στοχεύει και αναστέλλει την οικογένεια των κινασών τυροσίνης ErbB μη αναστρέψιμα. Ο FDA έχει εγκρίνει τη χρήση του ως θεραπεία πρώτης γραμμής για τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) με μη ανθεκτικές μεταλλάξεις υποδοχέα επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR). Επιπλέον, δρα ως θεραπεία δεύτερης γραμμής για τον προχωρημένο πλακώδη μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC). Gilotrif είναι η εμπορική ονομασία του Afatinib.

Δομή και Μηχανισμός Δράσης του Afatinib

Η χημική ονομασία του Afatinib είναι (2E)-N-[4-[(3-χλωρο-4-φθοροφαινυλ)αμινο]-7-[[(3S)-τετραϋδρο-3-φουρανυλ]οξυ]-6-κιναζολινυλ]- 4-(διμεθυλαμινο)-2-βουτεναμίδιο. Ο χημικός του τύπος είναι C₂₄H₂₅ClFN₅O_3, και το μοριακό του βάρος είναι περίπου 485.9 g/mol.

Το afatinib δεσμεύεται σε τομείς κινάσης, EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2) και HER4 (ErbB4). Αναστέλλει την αυτοφωσφορυλίωση της κινάσης της τυροσίνης που οδηγεί σε μείωση της σηματοδότησης ErbB.

Προσμείξεις Afatinib και η σύνθεσή τους

Κατά τη σύνθεση, την αποθήκευση και τη χρήση του Afatinib, μπορεί να προκύψουν ακαθαρσίες, συμπεριλαμβανομένων οργανικών ακαθαρσιών, όπως ενδιάμεσων, πρώτων υλών και πιθανών γονιδιοτοξικών ακαθαρσιών και ανόργανων ακαθαρσιών. Η παρουσία τους θέτει σε κίνδυνο την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου, καθιστώντας ζωτικής σημασίας τον έλεγχό τους. Αυστηρά μέτρα ποιοτικού ελέγχου, όπως τακτική παρακολούθηση και δοκιμές είναι απαραίτητα για τον εντοπισμό και τη διαχείριση των προσμείξεων του Afatinib.

Η Daicel παρέχει ένα Πιστοποιητικό Ανάλυσης (CoA) για τα πρότυπα ακαθαρσίας του Afatinib, συμπεριλαμβανομένων των 2-Hydroxy 3-dimethylamino Afatinib Impurity, 4-Hydroxy 4-Dedimethylamino Afatinib, Afatinib Bis-dimethylamino Impurity, Afatinib A, Impurity N, και Impurity B, 4-((3-χλωρο-4-φθοροφαινυλ)αμινο)-7-(((S)-τετραϋδροφουραν-3-υλ)οξυ)κιναζολιν-6-υλ)-4-(διμεθυλαμινο)-3-υδροξυβουταναμίδιο. Το CoA εκδίδεται από μια αναλυτική εγκατάσταση συμβατή με cGMP και περιέχει πλήρη δεδομένα χαρακτηρισμού, όπως καθαρότητα 1H NMR, 13C NMR, IR, MASS και HPLC². Πρόσθετα δεδομένα χαρακτηρισμού, όπως 13C-DEPT και CHN, μπορούν να παρέχονται κατόπιν αιτήματος. Η Daicel μπορεί επίσης να παρασκευάσει οποιοδήποτε άγνωστο προϊόν ακαθαρσίας ή αποδόμησης Afatinib και να προσφέρει επισημασμένες ενώσεις για να ποσοτικοποιήσει την αποτελεσματικότητα του Afatinib. Η Daicel προσφέρει το Afatinib-D6, ένα πρότυπο Afatinib με σήμανση δευτέριου που χρησιμοποιείται σε βιοαναλυτική έρευνα, όπως μελέτες BA/BE. Δίνουμε πλήρη αναφορά χαρακτηρισμού κατά την παράδοση.