Ruxolitinib

Allgemeine Informationen

Ruxolitinib-Verunreinigungen und Ruxolitinib

Daicel Pharma synthetisiert mehr als zwölf hochwertige Ruxolitinib-Verunreinigungen, wie z. Sie sind entscheidend für die Qualität, Stabilität und biologische Sicherheit des pharmazeutischen Wirkstoffs Ruxolitinib. Darüber hinaus bietet Daicel Pharma kundenspezifische Synthesen von Ruxolitinib-Verunreinigungen an und liefert diese weltweit.

Ruxolitinib [CAS: 941678-49-5] ist ein Medikament zur Behandlung von Myelofibrose mit mittlerem oder hohem Risiko. Es hemmt Janus-assoziierte Kinase (JAK)-Enzyme und hat potenziell antineoplastische und immunmodulierende Wirkungen. Es ist als Phosphatsalz erhältlich.

Ruxolitinib: Verwendung und kommerzielle Verfügbarkeit 

Ruxolitinib ist ein Arzneimittel, das zur Arzneimittelklasse der Janus-aktivierten Kinase-Inhibitoren (JAK) gehört. Es hemmt selektiv die Proteinkinasen JAK1 und JAK2. Ruxolitinib ist von der FDA für die Behandlung von Hochrisiko-Myelofibrose, Patienten mit Polycythaemia vera, die Hydroxyharnstoff nicht vertragen oder resistent sind, und steroidrefraktärer akuter Graft-versus-Host-Krankheit zugelassen. Es ist in verschiedenen Tablettenstärken unter dem Markennamen JAKAFI und als topische Creme unter dem Namen OPZELURA erhältlich. Im Jahr 2021 genehmigte die FDA eine Ruxolitinib-Cremeformulierung für leichte bis mittelschwere atopische Dermatitis und ist damit der erste topische JAK-Inhibitor, der für die Verwendung auf dem US-Markt zugelassen ist.

Struktur und Wirkmechanismus von Ruxolitinib

Sein chemischer Name ist (R)-3-[4-(7H-Pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl]-3-cyclopentylpropannitril. Die chemische Formel für Ruxolitinib ist C₁₇H₁₈N₆, und sein Molekulargewicht beträgt ungefähr 306.4 g / mol.

Ruxolitinib gehört zur Wirkstoffklasse der JAK-Inhibitoren, die die Proteinkinasen JAK1 und JAK2 hemmen. Das Medikament beeinflusst die Signalübertragung mehrerer Zytokine und Wachstumsfaktoren, die für die Hämatopoese und die Immunfunktion verantwortlich sind.

Ruxolitinib-Verunreinigungen und -Synthese

Während der Synthese¹ von Ruxolitinib können sich mehrere Verunreinigungen bilden, darunter Diastereomere, Regioisomere, Epimere und Abbauprodukte. Diese Verunreinigungen sollten während der Synthese von Ruxolitinib genau überwacht und kontrolliert werden, um die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels zu gewährleisten.

Daicel bietet ein Analysezertifikat (CoA) von einer cGMP-konformen Analyseeinrichtung für mehr als zwölf Ruxolitinib-Verunreinigungsstandards an, einschließlich Ruxolitinib-R-Isomer, Ruxolitinib-M18-Metabolit, Ruxolitinib-Triphenylphosphinoxid, Ruxolitinib-Acrylpyrimidin-Verunreinigung usw. Das CoA enthält vollständige Charakterisierungsdaten , wie 1 H-NMR, 13 C-NMR, IR, MASSE²und HPLC-Reinheit. Auf Anfrage stellen wir auch 13C-DEPT und CHN zur Verfügung. Wir geben auch einen vollständigen Charakterisierungsbericht bei der Lieferung.

Daicel verfügt über die Technologie und das Fachwissen, um alle unbekannten Verunreinigungen oder Abbauprodukte von Ruxolitinib herzustellen. Das Unternehmen bietet auch markierte Verbindungen an, um die Wirksamkeit von generischem Ruxolitinib zu quantifizieren. Daicel bietet hochreine isotopenmarkierte Ruxolitinib-Standards für die bioanalytische Forschung und BA/BE-Studien an. Daicel bietet Isotopenreinheit der markierten Verbindung Ruxolitinib-D9 im CoA.