Linaclotid
Allgemeine Informationen
Linaclotid-Verunreinigungen und Linaclotid
Daicel Pharma synthetisiert hochwertige Linaclotid-Verunreinigungen, Ac-Linaclotide, Asp(7)-Linaclotide, Cys(1)-IMD-Linaclotide und Des-Tyr(14)-Linaclotide, die bei der Analyse von Qualität, Stabilität und biologischer Sicherheit helfen Linaclotid. Wir bieten auch die kundenspezifische Synthese von Linaclotid-Verunreinigungen an und liefern weltweit.
Linaclotid [CAS: 851199-59-2] ist ein zyklisches Peptid, ein Guanylatcyclase-C-Agonist, der aus 14 Aminosäuren besteht. Es ist strukturell mit der endogenen Guanylin-Peptidfamilie verwandt. Es ist bekannt, dass Linaclotid bei der Linderung von Patienten mit Reizdarmsyndrom und chronischer Verstopfung wirksam ist.
Linaclotid: Verwendung und kommerzielle Verfügbarkeit
Linaclotid ist ein Medikament, das bei Erwachsenen zur Behandlung des Reizdarmsyndroms mit Obstipation (IBS-C) und der chronisch idiopathischen Obstipation (CIC) angewendet wird. Diese Zustände verursachen Symptome wie Bauchschmerzen, Blähungen und Schwierigkeiten beim Stuhlgang. Linaclotid gehört zu einer Klasse von Arzneimitteln, die als Guanylatcyclase-C-Agonisten bekannt sind und die die Bewegung von Nahrungs- und Abfallstoffen durch das Verdauungssystem stimulieren.
Linaclotid wird oral über Kapseln verabreicht, die in drei verschiedenen Stärken angeboten werden. Es ist unter den Markennamen Linzess und Constella erhältlich.
Struktur und Wirkungsmechanismus von Linaclotid
Die chemische Formel von Linaclotide ist C59H79N15O21S6, und sein Molekulargewicht beträgt 1526.75 g/mol.
Linaclotid ist ein Guanylatcyclase-C (GC-C)-Agonist mit seinem aktiven Metaboliten, der an GCC bindet und lokal auf der luminalen Oberfläche des Darmepithels wirkt. Die Aktivierung von GC-C führt zu einem Anstieg sowohl der intrazellulären als auch der extrazellulären Konzentrationen von zyklischem Guanosinmonophosphat (cGMP). Es stimuliert die Sekretion von Chlorid und Bicarbonat in das Darmlumen, hauptsächlich durch die Aktivierung des CFTR-Ionenkanals (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator). In der Folge führt dies zu einer erhöhten Darmflüssigkeit und einem beschleunigten Transit.
Linaclotid-Verunreinigungen und -Synthese
Linaclotid wird hergestellt1 unter Verwendung des Festphasen-Peptidsyntheseverfahrens2. Das Rohprodukt kann jedoch Verunreinigungen wie unvollständig synthetisierte Peptide und falsch gebildete Disulfide enthalten. Es ist von entscheidender Bedeutung, HPLC-Methoden zu entwickeln3 für die Analyse und Zubereitung von Linaclotid, um die Reinheit des Endprodukts sicherzustellen.
Bei Daicel stellen wir ein Analysezertifikat (CoA) von einer cGMP-konformen Analyseeinrichtung für Linaclotid-Verunreinigungen, Ac-Linaclotid, Asp(7)-Linaclotid, Cys(1)-IMD-Linaclotid und Des-Tyr(14) bereit. -Linaclotid zusammen mit vollständigen Charakterisierungsdaten, einschließlich 1H-NMR-, 13C-NMR-, IR-, MASS- und HPLC-Reinheit. Auf Anfrage stellen wir 13C-DEPT und CHN zur Verfügung. Außerdem stellen wir bei Lieferung einen vollständigen Charakterisierungsbericht zur Verfügung. Daicel bietet hochreine isotopenmarkierte Linaclotid-Standards für die bioanalytische Forschung und BA/BE-Studien mit Isotopendaten in CoA an.
Bibliographie
FAQs
Bibliographie
- Mark G. Currie, Sterling, Shalina Mahajan-Miklos, Angelika Fretzen, Li Jing Sun, Thea Norman, G. Todd Miln, Microbia Inc, USA, „Methoden und Zusammensetzungen zur Behandlung von Magen-Darm-Erkrankungen“, US-Patent, US 7371727B2, 13. Mai 2008
- Gongora-Benitez, Miriam; Tulla-Puche, Judit; Paradis-Bas, Marta; Werbitzky, Oleg; Giraud, Matthieu; Albericio, Fernando, „Optimierte Fmoc-Festphasensynthese des Cystein-reichen Peptids Linaclotide“, Biopolymers, Band: 96, Ausgabe: 1, Seiten: 69-80,2011, XNUMX
- Altenhoener, Ulf, Lonza Ltd., Ironwood Pharmaceuticals, Inc., Schweiz, „Method for the Preparation of Linaclotide“ WO2014188011A2, 27. November 2014
Häufig gestellte Fragen
Welche Analysetechniken charakterisieren Linaclotid-Verunreinigungen?
Verschiedene Analysetechniken, die Linaclotid-Verunreinigungen charakterisieren, umfassen Flüssigchromatographie-Massenspektrometrie (LC-MS) und HPLC. Diese Techniken helfen, die Struktur und Reinheit von Linaclotid-Verunreinigungen zu bestätigen.
Wie werden Linaclotid-Verunreinigungen nach der Synthese gereinigt?
Die Verunreinigungen von Linaclotid werden typischerweise unter Verwendung verschiedener Techniken wie Chromatographie, Kristallisation oder Destillation gereinigt. Diese Methoden helfen, Verunreinigungen aus dem Endprodukt zu isolieren und zu entfernen.
Wie sind die Lagerbedingungen für Linaclotid-Verunreinigungen?
Linaclotid-Verunreinigungen sollten an einem kühlen, trockenen Ort fern von Licht und Feuchtigkeit in luftdichten Behältern gelagert werden.
Warum sind Linaclotid-Verunreinigungen während der Arzneimittelentwicklung unerlässlich?
Die Verunreinigungen von Linaclotid können möglicherweise die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels beeinträchtigen und zu Nebenwirkungen wie Magen-Darm-Beschwerden, Übelkeit, Erbrechen oder anderen systemischen Wirkungen führen. Die Identifizierung und Quantifizierung der Verunreinigungen ist während der Arzneimittelentwicklung hilfreich.
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