Imatinib

Allgemeine Informationen

Imatinib-Verunreinigungen und Imatinib

Daicel Pharma bietet weltweite Lieferoptionen für eine maßgeschneiderte Synthese von Imatinib-Verunreinigungen, einschließlich Verunreinigungen wie 1-(2-Methyl-3-nitrophenyl)guanidin, 1-(2-Methyl-4-nitrophenyl)guanidin, 1-(2-Methyl- 5-Nitrophenyl)guanidinnitrat, N-(2-Methyl-5-nitrophenyl)-N'-carbamoylguanidin und N-Desmethylimatinib. Diese Verunreinigungen spielen eine entscheidende Rolle bei der Bewertung der Reinheit und Sicherheit von Imatinib, einem pharmazeutischen Wirkstoff.

Wird als Mesylatsalz Imatinib verwendet [CAS: 152459-95-5] ist ein Benzamid und ein niedermolekularer Kinasehemmer zur Behandlung von Krebs. Es behandelt chronische myeloische Leukämie und gastrointestinale Stromatumoren, die durch abnormale, konstitutiv exprimierte Tyrosinkinasen verursacht werden, die das unregulierte Zellwachstum vorantreiben.

Imatinib: Verwendung und kommerzielle Verfügbarkeit  

Imatinibmesylat (Imatinib) oder Gleevec ist ein oraler Tyrosinkinase-Inhibitor, der von der US-amerikanischen FDA zur Behandlung chronischer myeloischer Leukämie zugelassen ist. Es wurde auch für mehrere andere onkologische Erkrankungen zugelassen. Dazu gehören verschiedene Stadien der Philadelphia-Chromosom-positiven chronischen myeloischen Leukämie, der rezidivierenden/refraktären Philadelphia-Chromosom-positiven akuten lymphoblastischen Leukämie, myelodysplastischer/myeloproliferativer Erkrankungen mit spezifischen Genumlagerungen, aggressiver systemischer Mastozytose, hypereosinophilem Syndrom/chronischer eosinophiler Leukämie, Dermatofibrosarcoma protuberans, inoperable/metastasierende Erkrankungen gastrointestinale Stromatumoren (GIST) und adjuvante Behandlung nach Resektion von Kit-positiven GIST.

Imatinib-Struktur und Wirkmechanismus

Der chemische Name von Imatinib ist 4-[(4-Methyl-1-piperazinyl)methyl]-N-[4-methyl-3-[[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino]phenyl]benzamid. Seine chemische Formel ist C₂₉H₃₁N₇O, und sein Molekulargewicht beträgt ungefähr 493.6 g/mol.

Imatinib induziert Apoptose und hemmt die Aktivität der Bcr-Abl-Tyrosinkinase. Eine Philadelphia-Chromosomenanomalie bei chronischer myeloischer Leukämie (CML) führt zu einer abnormalen Tyrosinkinase.

Imatinib-Verunreinigungen und -Synthese

Imatinib kann aufgrund verschiedener Faktoren während seiner Synthese Verunreinigungen aufweisen¹ und Lagerung. Zu den häufigen Verunreinigungen von Imatinib gehören verwandte Substanzen aus unvollständigen Synthese- oder Abbauprozessen, organische Verunreinigungen aus Ausgangsmaterialien oder Zwischenprodukten, anorganische Verunreinigungen wie Schwermetalle oder Salze sowie bei der Herstellung verwendete Lösungsmittelrückstände. Um die Qualität und Sicherheit von Imatinib zu gewährleisten, haben die Regulierungsbehörden Grenzwerte für den Grad der Verunreinigung festgelegt. Strenge Qualitätskontrollmaßnahmen der Hersteller minimieren Verunreinigungen und erfüllen die gesetzlichen Anforderungen für das Endprodukt.

Daicel Pharma hält sich strikt an die cGMP-Standards und betreibt eine Analyseanlage zur Herstellung von Imatinib-Verunreinigungsstandards wie 1-(2-Methyl-3-nitrophenyl)guanidin, 1-(2-Methyl-4-nitrophenyl)guanidin, 1-( 2-Methyl-5-nitrophenyl)guanidinnitrat, N-(2-Methyl-5-nitrophenyl)-N'-carbamoylguanidin und N-Desmethylimatinib. Wir bieten den mit Deuterium markierten Imatinib-Standard Imatinib-D3 an, der für die bioanalytische Forschung und BA/BE-Studien unverzichtbar ist. Unsere Verunreinigungen verfügen über ein detailliertes Analysezertifikat (CoA), das einen umfassenden Charakterisierungsbericht bietet. Dieser Bericht enthält Daten, die durch Techniken, 1H-NMR, 13C-NMR, IR, MASS und HPLC-Reinheitsanalyse gewonnen wurden². Auf Anfrage geben wir zusätzliche Daten wie 13C-DEPT. Wir können unbekannte Imatinib-Verunreinigungen, Abbauprodukte und markierte Verbindungen synthetisieren. Zu jeder Lieferung gehört ein umfassender Charakterisierungsbericht.