Ibrutinib

Allgemeine Informationen

Ibrutinib-Verunreinigungen und Ibrutinib

Daicel Pharma synthetisiert mehr als fünfzehn hochwertige Ibrutinib-Verunreinigungen, wie z Bestimmung der Qualität, Stabilität und biologischen Sicherheit des pharmazeutischen Wirkstoffs Ibrutinib. Darüber hinaus bietet Daicel Pharma kundenspezifische Synthesen von Ibrutinib-Verunreinigungen an und liefert diese weltweit.

Ibrutinib [CAS: 936563-96-1] ist ein Medikament zur Behandlung von bösartigen B-Zell-Erkrankungen durch selektive Hemmung des Enzyms Bruton-Tyrosinkinase (BTK). Es ist ein antineoplastisches Mittel. Es wird zur Behandlung verschiedener hämatologischer Malignome entwickelt.

Ibrutinib: Verwendung und kommerzielle Verfügbarkeit 

Ibrutinib behandelt verschiedene Erkrankungen bei erwachsenen Patienten, darunter Makroglobulinämie Waldenström, chronische lymphatische Leukämie oder kleines lymphatisches Lymphom, Mantelzell-Lymphom und Marginalzonen-Lymphom bei Patienten, die eine systemische Therapie benötigen und mindestens eine vorherige Anti-CD20-basierte Therapie erhalten haben. Es behandelt auch die chronische Graft-versus-Host-Erkrankung bei Patienten nach vorherigem Versagen einer oder mehrerer systemischer Therapielinien. Das Medikament ist als Kapseln und Tabletten unter dem Handelsnamen Imbruvica erhältlich.

Struktur und Wirkmechanismus von Ibrutinib

Der chemische Name von Ibrutinib ist 1-[(3R)-3-[4-Amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]-1-piperidinyl]- 2-propen-1-eins. Seine chemische Formel ist C₂₅H₂₄N₆O₂ und sein Molekulargewicht beträgt etwa 440.5 g/mol.

Ibrutinib ist ein niedermolekularer Inhibitor, der auf Brutons Tyrosinkinase (BTK) abzielt. Es wirkt durch kovalente Bindung an einen Cysteinrest im aktiven Zentrum von BTK, was zur Hemmung der enzymatischen Aktivität von BTK führt. BTK spielt eine Signalrolle im B-Zell-Antigenrezeptor (BCR) und Zytokinrezeptorwegen, die für den B-Zell-Verkehr, die Chemotaxis und die Adhäsion unerlässlich sind.

Ibrutinib-Verunreinigungen und -Synthese

Es gibt drei Arten von Ibrutinib-Verunreinigungen: prozessbedingt, abbaubar und verschieden. Bei der Synthese entstehen prozessbedingte Verunreinigungen¹ und Reinigungsverfahren und können Reagenzien, Nebenprodukte und nicht umgesetzte Ausgangsmaterialien umfassen. Abbauverunreinigungen² resultieren aus der Instabilität von Ibrutinib während der Lagerung oder unter bestimmten Bedingungen wie Hitze, Licht oder Feuchtigkeit. Verschiedene Verunreinigungen passen nicht in die anderen Kategorien, wie anorganische Salze oder Restlösungsmittel. Ein Beispiel für eine prozessbedingte Verunreinigung ist N-Desmethyl Ibrutinib, während ein hydrolysiertes Produkt von Ibrutinib eine Abbauverunreinigung ist. Das Vorhandensein von Verunreinigungen kann die Sicherheit, Qualität und Wirksamkeit von Arzneimitteln beeinträchtigen. Um Verunreinigungen während der Ibrutinib-Synthese und -Reinigung zu minimieren, ist daher eine gründliche Analyse und Charakterisierung des Endprodukts erforderlich, um die Arzneimittelsicherheit und -wirksamkeit zu gewährleisten.

Daicel bietet ein Analysezertifikat (CoA) von einer cGMP-konformen Analyseeinrichtung für mehr als fünfzehn Ibrutinib-Verunreinigungsstandards an, darunter (S)-Ibrutinib, 4-Hydroxy-Ibrutinib, IBR-Diamin-Verunreinigung, Ibrutinib-Acetyl-Verunreinigung, Ibrutinib-Amin-Verunreinigung, Ibrutinib-Chlor Verunreinigung, Ibrutinib-Methoxy-Verunreinigung, IBT6A-Addukt und mehr. Das CoA enthält vollständige Charakterisierungsdaten wie 1H-NMR, 13C-NMR, IR, MASSE³und HPLC-Reinheit. Auf Anfrage stellen wir auch 13C-DEPT und CHN zur Verfügung. Wir geben auch einen vollständigen Charakterisierungsbericht bei der Lieferung.

Daicel verfügt über die Technologie und das Fachwissen, um alle unbekannten Verunreinigungen oder Abbauprodukte von Ibrutinib herzustellen. Das Unternehmen bietet auch markierte Verbindungen an, um die Wirksamkeit von generischem Ibrutinib zu quantifizieren. Daicel bietet hochreinen Brutinib-Metaboliten-PCI-45227 – D5, Ibrutinib-D5 an, bei denen es sich um Deuterium-markierte Standards von Ibrutinib für die bioanalytische Forschung und BA/BE-Studien mit dem Prozentsatz der Isotopendaten in CoA handelt.