Dihydroergotamin

Allgemeine Informationen

Dihydroergotamin-Verunreinigungen und Dihydroergotamin

Daicel Pharma synthetisiert hochwertige Verunreinigungen für Dihydroergotamin, einen pharmazeutischen Wirkstoff. Diese Verunreinigungen, einschließlich der Dihydroergotamin-Verunreinigung D und Dihydrolysergamid, helfen bei der Beurteilung der Reinheit, Zuverlässigkeit und Sicherheit von Dihydroergotamin. Daicel Pharma bietet auch eine maßgeschneiderte Synthese von Dihydroergotamin-Verunreinigungen an, um den Kundenanforderungen gerecht zu werden, mit weltweiten Lieferoptionen.

Dihydroergotamin [CAS: 511-12-6] ist ein Derivat von Ergotamin, das zur Behandlung von Migränekopfschmerzen eingesetzt wird. Es ist ein Vasokonstriktor zur Behandlung von Migräneerkrankungen. Es wirkt als serotonerger Agonist, nichtnarkotisches Analgetikum, vasokonstriktorisches Mittel, Dopaminagonist und sympatholytisches Mittel.

Dihydroergotamin: Verwendung und kommerzielle Verfügbarkeit  

Dihydroergotamin (DHE) behandelt Migräne, auch während der Prävalenz von Triptanen. Es interagiert mit 5-HT1A- und 5-HT2-Rezeptoren sowie Alpha-1- und -2-Rezeptoren, was auf sein Potenzial hinweist, über mehrere Rezeptormechanismen therapeutische Vorteile zu bieten. Dihydroergotamin ist als Nasenspray und in injizierbarer Form (IV, IM oder SC) erhältlich. Klinische Studien mit oral inhaliertem DHE haben seine Wirksamkeit bei der Linderung von Kopfschmerzen und den damit verbundenen Symptomen wie Übelkeit, Photophobie und Phonophobie gezeigt. DHE 45, Dihydroergotaminmesylat, Embolex, Migranal und Trudhesa sind einige der Markennamen, unter denen das Medikament erhältlich ist.

Struktur und Wirkungsmechanismus von Dihydroergotamin

Der chemische Name von Dihydroergotamin lautet (5′α,10α)-9,10-Dihydro-12′-hydroxy-2′-methyl-5′-(phenylmethyl)ergotaman-3′,6′,18-trion. Seine chemische Formel ist C₃₃H₃₇N₅O_5, und sein Molekulargewicht beträgt etwa 583.7 g/mol.

Dihydroergotamin bindet an 5-HT_1Dα und 5-HT_1Dβ Rezeptoren. Es wirkt als selektiver Agonist für die 5-HT1B/D-Rezeptoren und führt zu einer kranialen Vasokonstriktion und Hemmung der Calcitonin-Gen-Related-Peptide (CGRP)-Freisetzung aus trigeminalen Afferenzen während Migräneepisoden. Es besitzt oxytoxische Eigenschaften.

Dihydroergotamin-Verunreinigungen und Synthese

Dihydroergotamin-Verunreinigungen können aus verschiedenen Quellen stammen, unter anderem aus dem Syntheseprozess¹, Abbau im Laufe der Zeit oder unreine Ausgangsmaterialien. Sie beeinflussen die Qualität, Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels. Die Analyse und Kontrolle dieser Verunreinigungen ist entscheidend, um die Reinheit und Zuverlässigkeit des Endprodukts sicherzustellen. Sie können die Stabilität, Pharmakokinetik und mögliche Nebenwirkungen des Arzneimittels beeinträchtigen. Daher ist eine umfassende Analyse und Kontrolle von Dihydroergotamin-Verunreinigungen erforderlich, um die gesetzlichen Richtlinien einzuhalten und die Patientensicherheit zu gewährleisten. Dazu gehört eine gründliche Charakterisierung, Quantifizierung und Umsetzung von Maßnahmen, um die Bildung von Verunreinigungen während der Herstellung und Lagerung zu minimieren.

Daicel Pharma bietet ein umfassendes Analysezertifikat (CoA) für Dihydroergotamin-Verunreinigungsstandards, einschließlich Dihydroergotamin-Verunreinigung D und Dihydrolysergamid. Sie werden in einer Analyseanlage erzeugt, die den cGMP-Standards entspricht. Das CoA stellt einen detaillierten Charakterisierungsbericht mit Daten bereit, die durch Techniken wie 1H-NMR, 13C-NMR, IR, MASS und HPLC-Reinheitsanalyse gewonnen wurden². Weitere Daten wie 13C-DEPT stellen wir auf Anfrage zur Verfügung. Daicel Pharma synthetisiert unbekannte Dihydroergotamin-Verunreinigungen oder Abbauprodukte sowie markierte Verbindungen, um die Wirksamkeit von generischem Dihydroergotamin zu bewerten. Außerdem steht Dihydroergotamin D3, ein mit Deuterium markierter Dihydroergotamin-Standard, für bioanalytische Forschung, einschließlich BA/BE-Studien, zur Verfügung. Jeder Lieferung liegt ein vollständiger Charakterisierungsbericht bei.