Dabigatran

Allgemeine Informationen

Dabigatran-Verunreinigungen und Dabigatran

Daicel Pharma synthetisiert Dabigatran-Verunreinigungen von außergewöhnlicher Qualität, wie zum Beispiel (4-Carbamoylphenyl)glycin, 2,2′-((4-Cyanophenyl)azandiyl)diessigsäure, 4-[2-(Methylamino)-5-nitro-anilino]-4 -Oxobutansäure-Verunreinigung und N-Nitroso-Dabigatranetexilat. Diese Verunreinigungen sind entscheidend für die Beurteilung der Reinheit, Zuverlässigkeit und Sicherheit eines pharmazeutischen Wirkstoffs, Dabigatran. Darüber hinaus bietet Daicel Pharma maßgeschneiderte Synthesen von Dabigatran-Verunreinigungen an, um den Anforderungen der Kunden an eine weltweite Lieferung gerecht zu werden.

Dabigatran [CAS: 211914-51-1], der aktive Metabolit von Dabigatranetexilat, ist ein direkter Thrombininhibitor, der als Antikoagulans wirkt. Es beugt Schlaganfällen und systemischen Embolien vor. Dabigatran bietet eine wirksame Vorbeugung gegen Schlaganfall und Venenembolie bei Patienten mit chronischem Vorhofflimmern.

Dabigatran: Verwendung und kommerzielle Verfügbarkeit  

Dabigatran ist ein starkes kleines Molekül, das seine gerinnungshemmende Wirkung dadurch entfaltet, dass es durch ionische Wechselwirkungen an seinem aktiven Zentrum direkt an Thrombin bindet und dieses hemmt. Es hemmt schnell und reversibel sowohl freie als auch gerinnselgebundene Formen von Thrombin. Dabigatranetexilat, die Prodrug-Form, durchläuft einen First-Pass-Metabolismus und wandelt sich in das aktive Derivat Dabigatran um, das eine relativ kurze Halbwertszeit von etwa 40 Minuten hat. Das Medikament ist unter dem Markennamen Pradaxa erhältlich.

Dabigatran-Struktur und Wirkmechanismus

Der chemische Name von Dabigatran ist N-[[2-[[[4-(Aminoiminomethyl)phenyl]amino]methyl]-1-methyl-1H-benzimidazol-5-yl]carbonyl]-N-2-pyridinyl-β- Alanin. Seine chemische Formel ist C₂₅H₂₅N₇O₃, und sein Molekulargewicht beträgt ungefähr 471.5 g / mol.

Dabigatran und seine Acylglucuronide hemmen kompetitiv Thrombin. Es hemmt die Bildung von freiem und gerinnselgebundenem Thrombin.

Dabigatran-Verunreinigungen und -Synthese

Während der Produktion¹Bei der Lagerung, der Lagerung oder dem Abbau von Dabigatran können Verunreinigungen entstehen. Diese Verunreinigungen stammen aus verschiedenen Quellen und können die Qualität und Sicherheit des Arzneimittels beeinträchtigen. Um diese Verunreinigungen zu identifizieren und zu quantifizieren, werden strenge Analysen mit fortschrittlichen Techniken wie HPLC, LC und MS eingesetzt. Es ist wichtig, strenge Kontrollmaßnahmen umzusetzen, um den Grad der Verunreinigung zu begrenzen und die Wirksamkeit und Sicherheit von Dabigatran sicherzustellen. Um die Reinheit und Qualität des Arzneimittels aufrechtzuerhalten, sind die Einhaltung behördlicher Richtlinien und eine kontinuierliche Überwachung erforderlich.

Daicel Pharma bietet ein Analysezertifikat (CoA) für Dabigatran-Verunreinigungsstandards wie (4-Carbamoylphenyl)glycin, 2,2′-((4-Cyanophenyl)azandiyl)diessigsäure, 4-[2-(Methylamino)- 5-Nitro-anilino]-4-oxo-butansäure-Verunreinigung und N-Nitroso-Dabigatranetexilat, erzeugt in einer Analyseanlage, die den cGMP-Standards entspricht. Das CoA enthält einen umfassenden Charakterisierungsbericht mit Daten aus Techniken wie 1H-NMR, 13C-NMR, IR, MASS²und HPLC-Reinheit. Darüber hinaus geben wir auf Anfrage weitere Daten wie 13C-DEPT und CHN bekannt. Daicel Pharma kann unbekannte Dabigatran-Verunreinigungen oder Abbauprodukte synthetisieren. Ein vollständiger Charakterisierungsbericht liegt jeder Lieferung bei.