Cilastatin

Allgemeine Informationen

Cilastatin-Verunreinigungen und Cilastatin

Daicel Pharma synthetisiert Cilastatin-Verunreinigungen von außergewöhnlicher Qualität, wie Cilastatin EP-Verunreinigung-E und Cilastatin EP-Verunreinigung-F. Diese Verunreinigungen sind entscheidend für die Beurteilung der Reinheit, Zuverlässigkeit und Sicherheit eines pharmazeutischen Wirkstoffs, Cilastatin. Darüber hinaus bietet Daicel Pharma maßgeschneiderte Synthesen von Cilastatin-Verunreinigungen an, um den Anforderungen der Kunden an eine weltweite Lieferung gerecht zu werden.

Cilastatin [CAS: 82009-34-5] ist eine Verbindung, die die renale Dehydropeptidase hemmt, ein Enzym, das am Abbau von Thienamycin-Beta-Lactam-Antibiotika und der Umwandlung von Leukotrien D4 in Leukotrien E4 beteiligt ist. Es handelt sich um eine nicht proteinogene L-Alpha-Aminosäure, genauer gesagt um ein Derivat von L-Cystein.

Cilastatin: Verwendung und kommerzielle Verfügbarkeit  

Cilastatin, ein Nephroprotektivum und Inhibitor der Dehydropeptidase, wird in Verbindung mit Imipenem verabreicht, um unzureichende Konzentrationen des Antibiotikums zu verhindern. Imipenem funktioniert, indem es die bakterielle Zellmembran durchdringt und an Penicillin-bindende Proteine ​​bindet, wodurch die Synthese der Zellwand behindert wird, was zum Zelltod der Bakterien führt. Cilastatin hemmt kompetitiv die Dehydropeptidase, ein Enzym, das für den renalen Metabolismus von Imipenem verantwortlich ist. Die kombinierte therapeutische Wirkung von Cilastatin und Imipenem umfasst die Behandlung verschiedener bakterieller Infektionen wie Atemwegs-, Haut-, Knochen-, gynäkologischer, Harnwegs- und intraabdominaler Infektionen sowie Septikämie und Endokarditis. Cilastatin mit Imipenem-Formulierungen ist unter Markennamen erhältlich, darunter Primaxin und Recarbrio.

Struktur und Wirkmechanismus von Cilastatin

Der chemische Name von Cilastatin ist (2Z)-7-[[(2R)-2-Amino-2-carboxyethyl]thio]-2-[[[(1S)-2,2-dimethylcyclopropyl]carbonyl]amino]-2 -Heptensäure. Seine chemische Formel ist C₁₆H₂₆N₂O₅S, und sein Molekulargewicht beträgt ungefähr 358.5 g/mol.

Cilastatin hemmt die renale Dehydropeptidase-I, ein Enzym, das für den Nierenstoffwechsel verantwortlich ist, und verhindert sowohl Inaktivierung als auch Toxizität.

Cilastatin-Verunreinigungen und Synthese

Während der Synthese¹Durch die Lagerung, Lagerung oder den Abbau von Cilastatin, einem Inhibitor der renalen Dehydropeptidase, können sich Verunreinigungen bilden. Sie können aus Ausgangsstoffen, Zwischenprodukten oder Nebenreaktionen entstehen. Es ist wichtig, diese Verunreinigungen zu analysieren und zu kontrollieren, um die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels zu gewährleisten. Die Verunreinigungsanalyse hilft bei der Identifizierung und Quantifizierung dieser Substanzen und ermöglicht es Herstellern, akzeptable Grenzwerte festzulegen und Kontrollstrategien umzusetzen. Durch die Überwachung und Kontrolle der Cilastatin-Verunreinigungen können Qualität, Reinheit und Stabilität aufrechterhalten, die Wirksamkeit sichergestellt und potenzielle Risiken minimiert werden.

Daicel Pharma bietet ein Analysezertifikat (CoA) für Cilastatin-Verunreinigungsstandards wie Cilastatin EP-Verunreinigung-E und Cilastatin EP-Verunreinigung-F an, das in einer Analyseanlage erstellt wurde, die den cGMP-Standards entspricht. Das CoA enthält einen umfassenden Charakterisierungsbericht mit Daten aus Techniken wie 1H-NMR, 13C-NMR, IR, MASS und HPLC-Reinheit². Darüber hinaus geben wir auf Anfrage weitere Daten wie 13C-DEPT und CHN bekannt. Daicel Pharma kann unbekannte Cilastatin-Verunreinigungen oder Abbauprodukte erzeugen. Ein vollständiger Charakterisierungsbericht liegt jeder Lieferung bei.