Imatinib
معلومات عامة
شوائب إيماتينيب وإماتينيب
DAICEL تقدم شركة فارما خيارات توصيل عالمية لتركيب مخصص لشوائب إيماتينيب، بما في ذلك الشوائب مثل 1-(2-ميثيل-3-نيتروفينيل)جوانيدين، 1-(2-ميثيل-4-نيتروفينيل)جوانيدين، 1-(2-ميثيل- 5-نيتروفينيل) نترات الجوانيدين، N-(2-ميثيل-5-نيتروفينيل)-N'-كاربامويل جوانيدين، وN-ديسميثيل إيماتينيب. تلعب هذه الشوائب دورًا حيويًا في تقييم نقاء وسلامة إيماتينيب، وهو مكون صيدلاني نشط.
يستخدم كملح ميسيلات، إيماتينيب [CAS: 152459-95] هو البنزاميد ومثبط كيناز جزيء صغير لعلاج السرطان. يعالج سرطان الدم النقوي المزمن وأورام انسجة الجهاز الهضمي الناجمة عن كينازات التيروزين غير الطبيعية والتي تؤدي إلى نمو الخلايا غير المنظم.
إيماتينيب: الاستخدام والتوافر التجاري
إيماتينيب ميسيلات (إيماتينيب)، أو جليفيك، هو مثبط تيروزين كيناز عن طريق الفم تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج سرطان الدم النقوي المزمن. وقد حصل أيضًا على الموافقة على العديد من حالات الأورام الأخرى. وهي تشمل مراحل مختلفة من سرطان الدم النقوي المزمن الإيجابي كروموسوم فيلادلفيا، سرطان الدم الليمفاوي الحاد الإيجابي كروموسوم فيلادلفيا الانتكاس/المقاوم، أمراض خلل التنسج النقوي/التكاثر النقوي مع إعادة ترتيب الجينات المحددة، كثرة الخلايا البدينة الجهازية العدوانية، متلازمة فرط اليوزينيات/سرطان الدم اليوزيني المزمن، الساركوما الليفية الجلدية الحدبية، غير قابل للاكتشاف/الانتشاري أورام انسجة الجهاز الهضمي (GIST)، والعلاج المساعد بعد استئصال GIST الإيجابي.
هيكل إيماتينيب وآلية العمل 
الاسم الكيميائي للإماتينيب هو 4-[(4-ميثيل-1-بيبيرازينيل)ميثيل]-N-[4-ميثيل-3-[[4-(3-بيريدينيل)-2-بيريميدينيل]أمينو]فينيل]بنزاميد. صيغته الكيميائية هي C29H31N7O ووزنه الجزيئي حوالي 493.6 جم / مول.
يحفز Imatinib موت الخلايا المبرمج ويمنع نشاط Bcr-Abl tyrosine kinase. شذوذ كروموسوم فيلادلفيا في سرطان الدم النخاعي المزمن (CML) يخلق كيناز التيروزين غير الطبيعي.
شوائب إيماتينيب وتوليفها
يمكن أن يحتوي إيماتينيب على شوائب قد تكون موجودة بسبب عوامل مختلفة أثناء تركيبه1 والتخزين. تشمل شوائب إيماتينيب الشائعة المواد ذات الصلة الناتجة عن عمليات التخليق أو التحلل غير المكتملة، والشوائب العضوية من المواد الأولية أو المواد الوسيطة، والشوائب غير العضوية مثل المعادن الثقيلة أو الأملاح، والمذيبات المتبقية المستخدمة أثناء التصنيع. وضعت السلطات التنظيمية حدودًا لمستويات الشوائب لضمان جودة وسلامة إيماتينيب. تعمل إجراءات مراقبة الجودة الصارمة التي تنفذها الشركات المصنعة على تقليل الشوائب وتلبية المتطلبات التنظيمية للمنتج النهائي.
تلتزم شركة Daicel Pharma بشكل صارم بمعايير cGMP وتدير منشأة تحليلية لإعداد معايير شوائب Imatinib مثل 1-(2-ميثيل-3-نيتروفينيل)جوانيدين، 1-(2-ميثيل-4-نيتروفينيل)جوانيدين، 1-( 2-ميثيل-5-نيتروفينيل) نترات الجوانيدين، N-(2-ميثيل-5-نيتروفينيل)-N'-كاربامويل جوانيدين، وN-ديسميثيل إيماتينيب. نحن نقدم معيار Imatinib المسمى بالديوتيريوم، Imatinib-D3، الضروري لأبحاث التحليل الحيوي ودراسات البكالوريوس/BE. تحتوي الشوائب لدينا على شهادة تحليل مفصلة (CoA) توفر تقريرًا شاملاً للتوصيف. يتضمن هذا التقرير البيانات التي تم الحصول عليها من خلال تقنيات تحليل نقاء 1H NMR و13C NMR وIR وMASS وHPLC2. عند الطلب، نقدم بيانات إضافية مثل 13C-DEPT. يمكننا تصنيع شوائب إيماتينيب غير المعروفة، ومنتجات التحلل، والمركبات ذات العلامات. كل تسليم لديه تقرير توصيف شامل.
مراجع حسابات
الأسئلة الشائعة
مراجع حسابات
- زيمرمان، يورج، مشتقات بيريميدين وعملية تحضيرها، Ciba-Geigy A.-G.، سويسرا، EP564409B1، 19 يناير 2001
- ويدمر، ن.؛ بيجين، أ. روشات، ب. بوكلين، T.؛ كوفاكسوفيتش، T.؛ دوتشوسال، ماساتشوستس؛ ليفيراز، S .؛ روسيليت، أ.؛ بيولاز، J .؛ ديكوسترد، لوس أنجلوس، تحديد الإيماتينيب (جليفيك) في البلازما البشرية عن طريق استخلاص الطور الصلب-التحليل اللوني السائل-امتصاص الأشعة فوق البنفسجية، مجلة اللوني ب: التقنيات التحليلية في العلوم الطبية الحيوية وعلوم الحياة، المجلد: 803، العدد: 2، الصفحات: 285-292، 2004
الأسئلة المتكررة
كيف تقوم السلطات التنظيمية بمراقبة وضمان الالتزام بحدود الشوائب في إيماتينيب؟
تقوم السلطات التنظيمية بإجراء عمليات تفتيش لمرافق التصنيع، ومراجعة البيانات من اختبارات مراقبة الجودة وتقييم الامتثال للمبادئ التوجيهية التنظيمية لمراقبة مستويات الشوائب في إيماتينيب. ويمكنهم أيضًا إجراء مراقبة ما بعد السوق وأخذ العينات للتحقق من الامتثال المستمر.
هل هناك أي شوائب محددة للإماتينيب تتطلب عناية خاصة؟
تحظى بعض الشوائب الموجودة في إيماتينيب، مثل الشوائب السامة للجينات، باهتمام خاص بسبب قدرتها على التسبب في تلف الحمض النووي وآثار صحية ضارة. لدى الشركات المصنعة استراتيجيات مراقبة قوية لتقليل الشوائب السامة للجينات والتأكد من أن مستوياتها ضمن الحدود المقبولة.
ما المذيب الذي يساعد في تحليل شوائب الإيماتينيب؟
DMSO أو الماء هما المذيبان الشائعان الاستخدام عند تحليل العديد من الشوائب في إيماتينيب.
كيف يجب تخزين شوائب إيماتينيب من حيث درجة الحرارة؟
يوصى بتخزين شوائب إيماتينيب في درجة حرارة الغرفة، ضمن 2-8 درجة مئوية.
ملاحظة: المنتجات المحمية ببراءات اختراع صالحة من قبل الشركة المصنعة لا تُعرض للبيع في البلدان التي تتمتع بحماية براءات الاختراع. يشكل بيع هذه المنتجات انتهاكًا لبراءات الاختراع ، وتقع مسؤوليته على مسؤولية المشتري.