Dabigatran
معلومات عامة
شوائب دابيغاتران ودابيجاتران
DAICEL تقوم شركة فارما بتصنيع شوائب دابيغاتران بجودة استثنائية ، مثل (4-كاربامويل فينيل) جلايسين ، 2,2،4 ′ - ((4-سيانوفينيل) أزانيديل) حمض ثنائي الخليك ، 2- [5- (ميثيلامينو) -4-نيترو-أنيلينو] -XNUMX - شوائب حمض الأكسو-البوتانويك ، و N-Nitroso Dabigatran etexilate. هذه الشوائب ضرورية لتقييم نقاء وموثوقية وسلامة المكون الصيدلاني النشط ، Dabigatran. إلى جانب ذلك ، توفر Daicel Pharma توليفًا مخصصًا لشوائب Dabigatran لتلبية طلبات العملاء للتسليم في جميع أنحاء العالم.
Dabigatran [CAS: 211914-51]، المستقلب النشط لـ Dabigatran etexilate ، هو مثبط مباشر للثرومبين يعمل كمضاد للتخثر. يمنع السكتة الدماغية والانسداد الجهازي. يوفر Dabigatran وقاية فعالة ضد السكتة الدماغية والانسداد الوريدي في المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني المزمن.
Dabigatran: الاستخدام والتوافر التجاري
Dabigatran هو جزيء صغير قوي يمارس آثاره المضادة للتخثر من خلال الارتباط المباشر بالثرومبين وتثبيطه من خلال التفاعلات الأيونية في موقعه النشط. يمنع بشكل فعال كل من أشكال الثرومبين الحرة والمرتبطة بالجلطة بسرعة وبشكل قابل للعكس. Dabigatran etexilate ، شكل الدواء الأولي ، يخضع لعملية التمثيل الغذائي للمرور الأول للتحويل إلى المشتق النشط ، Dabigatran ، والذي له عمر نصف قصير نسبيًا يبلغ حوالي 40 دقيقة. الدواء متوفر تحت الاسم التجاري Pradaxa.
هيكل Dabigatran وآلية العمل 
الاسم الكيميائي لـ Dabigatran هو N - [2 - [[4 (Aminoiminomethyl) phenyl] amino] methyl] -1-methyl-1H-benzimidazol-5-yl] carbonyl] -N-2-pyridinyl-β- ألانين. صيغته الكيميائية هي C25H25N7O3ويبلغ وزنه الجزيئي حوالي 471.5 جم / مول.
Dabigatran و acyl glucuronides تمنع الثرومبين بشكل تنافسي. يمنع تكوين الثرومبين الحر المرتبط بالجلطة.
شوائب دابيجاتران والتوليف
أثناء الإنتاج1، تخزين ، أو تدهور Dabigatran ، قد تنشأ الشوائب. تتكون هذه الشوائب من مصادر مختلفة وقد تؤثر على جودة الدواء وسلامته. يتم استخدام تحليل صارم باستخدام تقنيات متقدمة مثل HPLC و LC و MS لتحديد هذه الشوائب وقياسها. من الضروري تنفيذ تدابير رقابة صارمة للحد من مستويات الشوائب وضمان فعالية وسلامة Dabigatran. الامتثال للمبادئ التوجيهية التنظيمية والمراقبة المستمرة ضروريان للحفاظ على نقاء وجودة الدواء.
تقدم Daicel Pharma شهادة تحليل (CoA) لمعايير شوائب Dabigatran ، مثل (4-carbamoyl phenyl) glycine ، 2,2،4 ′ - ((4-cyanophenyl) azanediyl) حمض ثنائي الخليك ، 2- [5- (ميثيلامينو) - 4-nitro-anilino] شوائب حمض -1-oxo-butanoic و N-Nitroso Dabigatran etexilate ، المتولدة من منشأة تحليلية متوافقة مع معايير cGMP. تتضمن شهادة توثيق البرامج تقرير توصيف شامل يشتمل على بيانات من تقنيات مثل 13H NMR و XNUMXC NMR و IR و MASS2، ونقاء HPLC. علاوة على ذلك ، عند الطلب ، نقدم بيانات إضافية مثل 13C-DEPT و CHN. يمكن لشركة Daicel Pharma تصنيع شوائب Dabigatran أو منتجات تحلل غير معروفة. تقرير توصيف كامل يرافق كل تسليم.
مراجع حسابات
الأسئلة الشائعة
مراجع حسابات
- هويل ، نوربرت ؛ ريس ، أوي ؛ بريبكي ، هينينج ؛ فيينا ، وولفغانغ ؛ Stassen ، Jean Marie ، حلقات غير متجانسة ثنائية الحلقات ، إنتاجها واستخدامها كأدوية ، Boehringer Ingelheim Pharma K.-G. ، ألمانيا ، EP966454B1 ، 7 مايو 2003
- ديلافين ، كزافييه. موراكيني ، جولي ؛ لابورت ، سيلفي. ميسميتي ، باتريك. باسيت ، تيري ، مقايسة UPLC MS / MS للتقدير الروتيني لدابيجاتران - مثبط مباشر للثرومبين - في البلازما البشرية ، مجلة التحليل الصيدلاني والطب الحيوي ، المجلد: 58 ، الصفحات: 152-156 ، 2012
الأسئلة المتكررة
ما هي المخاطر المحتملة المرتبطة بشوائب دابيجاتران غير المنضبط؟
قد تؤدي الشوائب غير الخاضعة للرقابة في Dabigatran إلى مخاطر مثل انخفاض فاعلية الدواء أو زيادة السمية أو إلحاق الضرر بالمرضى.
كيف يتم تحديد حدود النجاسة لـ Dabigatran؟
عادةً ما يتم تحديد حدود الشوائب لـ Dabigatran بناءً على الاعتبارات والعوامل العلمية والتنظيمية مثل دراسات السمية وبيانات الاستقرار.
هل يمكن لشوائب دابيجاتران أن تؤثر على استقرارها؟
يمكن أن تؤثر بعض الشوائب في Dabigatran على ثباتها بمرور الوقت ، مما يؤدي إلى انخفاض العمر الافتراضي أو تقليل الفاعلية.
ما هي شروط درجة الحرارة المطلوبة لتخزين شوائب دابيغاتران؟
يتم تخزين شوائب Dabigatran في درجة حرارة غرفة مضبوطة بين 2-8 درجة مئوية أو كما هو موضح في شهادة التحليل (CoA).
ملاحظة: المنتجات المحمية ببراءات اختراع صالحة من قبل الشركة المصنعة لا تُعرض للبيع في البلدان التي تتمتع بحماية براءات الاختراع. يشكل بيع هذه المنتجات انتهاكًا لبراءات الاختراع ، وتقع مسؤوليته على مسؤولية المشتري.